Brown, K. C., Witte, T. R., Hardman, W. E., Luo, H., Chen, Y. C., Carpenter, A. B., … & Dasgupta, P. (2010). Capsaicin displays anti-proliferative activity against human small cell lung cancer in cell culture and nude mice models via the E2F pathway. PLoS one, 5(4), e10243.
ANTECEDENTES: El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) se caracteriza por una rápida progresión y bajas tasas de supervivencia. Por tanto, se necesitan urgentemente nuevos agentes terapéuticos para esta enfermedad. La capsaicina, el ingrediente activo de los chiles, muestra actividad antiproliferativa en el cáncer de próstata y epidermoide in vitro . Sin embargo, la actividad antiproliferativa de la capsaicina no se ha estudiado en SCLC humanos. El presente manuscrito llena este vacío de conocimientos y explora el efecto antiproliferativo de la capsaicina en el CPCP in vitro e in vivo .
METODOLOGÍA / PRINCIPALES HALLAZGOS: Los ensayos de BrdU y ELISA de PCNA mostraron que la capsaicina muestra una fuerte actividad antiproliferativa en cuatro líneas celulares de SCLC humanas. Además, la capsaicina suprimió de forma potente el crecimiento de tumores SCLC humanos H69 in vivo.como se determinó mediante ensayos CAM y modelos de ratones desnudos. La segunda parte de nuestro estudio intentó proporcionar información sobre los mecanismos moleculares que subyacen a la actividad antiproliferativa de la capsaicina. Encontramos que la actividad antiproliferativa de la capsaicina se correlaciona con una disminución en la expresión de genes proliferativos sensibles a E2F como la ciclina E, timidilato sintasa, cdc25A y cdc6, tanto a nivel de ARNm como de proteína. El factor de transcripción E2F4 mediaba la actividad antiproliferativa de la capsaicina. La ablación de los niveles de E2F4 mediante metodología de ARNip suprimió la detención de G1 inducida por capsaicina. Los ensayos de ChIP demostraron que la capsaicina provocó el reclutamiento de E2F4 y p130 en los promotores proliferativos que responden a E2F, inhibiendo así la proliferación celular.
CONCLUSIONES / IMPORTANCIA: Nuestros hallazgos sugieren que los efectos antiproliferativos de la capsaicina podrían ser útiles en la terapia de SCLC humanos.