Kim, H. S., Kim, M. J., Kim, E. J., Yang, Y., Lee, M. S., & Lim, J. S. (2012). Berberine-induced AMPK activation inhibits the metastatic potential of melanoma cells via reduction of ERK activity and COX-2 protein expression. Biochemical pharmacology, 83(3), 385-394.
CONTEXTO: La berberina es un alcaloide de isoquinolina natural clínicamente importante que afecta a diversas funciones biológicas, como la proliferación, migración y supervivencia celular. La activación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) regula la migración de las células tumorales. Sin embargo, el papel específico de AMPK en el potencial metastásico de las células cancerosas sigue siendo en gran parte desconocido.
OBJETIVO DE LA INVESTIGACIÓN: El presente estudio investigó si la berberina induce la activación de AMPK y si esta inducción afecta directamente a la migración, adhesión e invasión de células de melanoma de ratón.
MÉTODO / RESULTADOS: La berberina aumentó fuertemente la fosforilación de AMPK a través de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). 5-aminoimidazol-4-carboxamida-1-β- d-ribofuranósido (AICAR), un conocido activador de AMPK, también inhibió la adhesión e invasión de células tumorales y redujo la expresión de genes relacionados con la transición epitelial a mesenquimal (EMT). La eliminación de las subunidades de AMPKα mediante ARNip disminuyó significativamente la inhibición de la invasión de células tumorales inducida por berberina. Además, la berberina inhibió el potencial metastásico de las células de melanoma a través de una disminución en la actividad de ERK y los niveles de proteína de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) por una activación de AMPK inducida por berberina. Estos datos se confirmaron utilizando un inhibidor específico de MEK, PD98059, y un inhibidor de COX-2, celecoxib. Los grupos tratados con berberina y AICAR demostraron una disminución significativa de las metástasis pulmonares en el modelo de metástasis pulmonar in vivo. El tratamiento con berberina también redujo el potencial metastásico de las células de melanoma humano A375.
CONCLUSIÓN: En conjunto, nuestros resultados sugieren que la activación de AMPK inducida por berberina inhibe el potencial metastásico de las células tumorales a través de una reducción en la actividad de la vía de señalización ERK y los niveles de proteína COX-2.