Mohammed, B. M., Fisher, B. J., Kraskauskas, D., Farkas, D., Brophy, D. F., & Natarajan, R. (2013). Vitamin C: a novel regulator of neutrophil extracellular trap formation. Nutrients, 5(8), 3131-3150.
INTRODUCCION: La formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET) se identificó recientemente como un mecanismo novedoso para matar patógenos. Sin embargo, la formación excesiva de NET en la sepsis puede dañar los tejidos del huésped. Recientemente hemos demostrado que la vitamina C parenteral (VitC) es protectora en la sepsis. Se desconoce si VitC altera la NETosis.
METODOS: Utilizamos ratones Gulo – / – ya que carecen de la capacidad de sintetizar VitC. La sepsis fue inducida por infusión intraperitoneal de una solución de tallo fecal (peritonitis abdominal, FIP). Algunos Gulo deficientes en VitC – / -los ratones recibieron una infusión de ácido ascórbico (AscA, 200 mg / kg) 30 min después de la inducción de FIP. La NETosis se evaluó histológicamente y mediante cuantificación del ADN libre circulante (cf-ADN) en suero. La autofagia, la citrulinación de histonas, el estrés del retículo endoplásmico (RE), la activación de NFκB y la apoptosis se investigaron en PMN peritoneales.
RESULTADOS: La sepsis produjo NET significativos en los pulmones de ratones Gulo – / – deficientes en VitC y aumentó el ADN-cf circulante. Esto se atenuó en los ratones Gulo – / – con suficiente VitC y en los ratones Gulo – / – deficientes en VitC infundidos con AscA. Neutrófilos polimorfonucleares (PMN) de Gulo deficiente en VitC – / -los ratones demostraron una mayor activación del estrés ER, autofagia, citrulinación de histonas y activación de NFκB, mientras que se inhibió la apoptosis. VitC también atenuó significativamente la NETosis inducida por PMA en los PMN de voluntarios humanos sanos.