Tyml, K. (2017). Vitamin C and microvascular dysfunction in systemic inflammation. Antioxidants, 6(3), 49.
La sepsis, disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta disfuncional del huésped a la infección, se asocia con una alta mortalidad. Una estrategia prometedora para mejorar el resultado es inyectar a los pacientes por vía intravenosa con ascorbato (vitamina C).
En modelos animales de sepsis, esta inyección mejora la supervivencia y, entre otros, la función microvascular. Esta revisión examina nuestro trabajo reciente que aborda la capacidad del ascorbato para inhibir la disfunción arteriolar y el taponamiento capilar en la sepsis. La disfunción arteriolar incluye vasoconstricción / dilatación alterada (revisada anteriormente) y conducción alterada de vasoconstricción / dilatación a lo largo de la arteriola.
Demostramos que el ascorbato inyectado en ratones sépticos previene la vasoconstricción conducida alterada al inhibir el NO derivado de la sintasa de óxido nítrico neuronal, conduciendo a un acoplamiento eléctrico inter-endotelial restaurado a través de uniones gap que contienen conexina 37. La hipoxia / reoxigenación (factor de confusión en la sepsis) también altera el acoplamiento eléctrico por la desfosforilación de la conexina 40 dependiente de la proteína quinasa A (PKA); el ascorbato restaura la activación de PKA necesaria para este acoplamiento.
Ambos efectos del ascorbato podrían explicar su capacidad para proteger contra la hipotensión en la sepsis. El taponamiento capilar en la sepsis implica la adhesión plaquetaria-endotelial mediada por P-selectina y la formación de microtrombos. La inyección temprana de ascorbato previene el taponamiento capilar al inhibir la adhesión plaquetaria-endotelial y la expresión de P-selectina en la superficie endotelial.
El ascorbato también previene la agregación plaquetaria inducida por trombina y la expresión de P-selectina en la superficie plaquetaria, evitando así la formación de microtrombos. La inyección retardada de ascorbato invierte el taponamiento capilar y la adhesión plaquetaria-endotelial; también atenúa la caída inducida por la sepsis en el recuento de plaquetas en la sangre sistémica. La liberación de plaquetas inducida por trombina del activador-inhibidor-1 del plasminógeno (evento antifibrinolítico en la sepsis) es inhibida por el ascorbato de manera dependiente del pH.
Por lo tanto, en condiciones acidóticas en la sepsis, el ascorbato promueve la disolución de los microtrombos en los capilares. Proponemos que la conducción arteriolar protegida / restaurada y la perfusión del lecho capilar por ascorbato contribuyen a reducir la lesión de órganos y mejorar la supervivencia en la sepsis.