Matsuzaki, S., & Darcha, C. (2014). Antifibrotic properties of epigallocatechin-3-gallate in endometriosis. Human Reproduction, 29(8), 1677-1687.
PREGUNTA DE ESTUDIO: ¿El tratamiento con epigalocatequina-3-galato (EGCG) es eficaz en el tratamiento de la fibrosis en la endometriosis?
RESPUESTA RESUMIDA: El EGCG parece tener propiedades antifibróticas en la endometriosis.
LO QUE YA SE CONOCE: Histológicamente, la endometriosis se caracteriza por tejido fibroso denso que rodea las glándulas endometriales y el estroma. Sin embargo, solo unos pocos estudios hasta la fecha han evaluado nuevas terapias candidatas para la fibrosis asociada a la endometriosis.
DISEÑO DEL ESTUDIO, TAMAÑO, DURACIÓN: Para este estudio de laboratorio, se analizaron muestras de 55 pacientes (45 con y 10 sin endometriosis) en edad reproductiva con ciclos menstruales normales. Un total de 40 ratones desnudos recibieron fragmentos endometriales proliferativos de inyección única de un total de 10 muestras.
PARTICIPANTES / MATERIALES, AJUSTE, MÉTODOS: Los efectos in vitro de EGCG y N- acetil- L -cisteína sobre marcadores fibróticos (alfa-actina de músculo liso, colágeno tipo I, factor de crecimiento del tejido conectivo y fibronectina) con y sin estimulación del factor de crecimiento transformante (TGF) -β1, así como en proliferación celular, migración e invasión y contracción de gel de colágeno de células estromales endometrióticas y endometrióticas se evaluaron mediante PCR en tiempo real, inmunocitoquímica, ensayos de proliferación celular, ensayos de migración e invasión in vitro y / o ensayos de contracción de gel de colágeno. El in vitroLos efectos de EGCG sobre la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) y las vías de señalización de Smad en las células del estroma endometrial y endometriótico se evaluaron mediante Western Blot. Además, los efectos del tratamiento con EGCG sobre implantes endometrióticos se evaluaron en un modelo de xenoinjerto de endometriosis en ratones desnudos inmunodeficientes.
PRINCIPALES RESULTADOS Y EL PAPEL DE LA OPORTUNIDAD: El tratamiento con EGCG inhibió significativamente la proliferación celular, la migración y la invasión de las células del estroma endometrial y endometriótico de pacientes con endometriosis. Además, el tratamiento con EGCG disminuyó significativamente el aumento dependiente de TGF-β1 en la expresión de ARNm de marcadores fibróticos en células endometrióticas y estromales endometriales. La contracción de geles de colágeno mediada por células del estroma endometriósico y endometrial se atenuó significativamente a las 8, 12 y 24 h después del tratamiento con EGCG. La epigalocatequina-3-galato también inhibió significativamente la activación estimulada por TGF-β1 de las vías de señalización de MAPK y Smad en las células del estroma endometrial y endometriótico. Los experimentos con animales mostraron que EGCG previno la progresión de la fibrosis en la endometriosis.
LIMITACIONES, MOTIVOS DE PRECAUCIÓN: El atractivo del 3-galato de epigalocatequina como candidato a fármaco se ha visto disminuido por su biodisponibilidad relativamente baja. Sin embargo, se han patentado numerosas alteraciones de la molécula de EGCG, ya sea para mejorar la integridad del compuesto nativo o para generar una molécula más estable pero igualmente eficaz. Por lo tanto, el EGCG y sus derivados, análogos y profármacos podrían potencialmente convertirse en agentes para el tratamiento futuro y / o la prevención de la endometriosis.
IMPLICACIONES MÁS AMPLIAS DE LOS RESULTADOS: La epigalocatequina-3-galato es un fármaco potencial candidato para el tratamiento y / o prevención de la endometriosis.