De Crescenzo, A. H., Panoutsopoulos, A. A., Tat, L., Schaaf, Z., Racherla, S., Henderson, L., … & Zarbalis, K. S. (2020).Deficient or Excess Folic Acid Supply During Pregnancy Alter Cortical Neurodevelopment in Mouse Offspring. Cerebral cortex (New York, NY: 1991), bhaa248.
El folato es un micronutriente esencial necesario tanto para la proliferación celular a través de la síntesis de nucleótidos de novo como para la regulación epigenética de la expresión génica a través de la metilación. Este doble requisito impone una demanda particular sobre la disponibilidad de folato durante el embarazo cuando se requieren tanto la generación celular rápida como la diferenciación programada de los tejidos maternos, extraembrionarios y embrionarios / fetales.
Por consiguiente, el neurodesarrollo prenatal es particularmente susceptible a la deficiencia de folato, que puede predisponer a defectos del tubo neural, o cuando el transporte efectivo al cerebro está alterado, la deficiencia de folato cerebral.
En consecuencia, el consumo adecuado de folato, en forma de fortificación con ácido fólico (AG) y uso de suplementos, se recomienda ampliamente y ha llevado a un aumento sustancial en la cantidad de ingesta de AG durante el embarazo en algunas poblaciones.
Aquí, mostramos que tanto la deficiencia materna de folato como el exceso de FA en ratones da como resultado interrupciones en el metabolismo del folato de la descendencia, lo que sugiere una desviación del ciclo del folato de la metilación a la síntesis de ADN. Paradójicamente, cualquiera de las intervenciones causa cambios en el desarrollo neurológico comparables al retrasar la neurogénesis cortical cerebral prenatal a favor de las neuronas tardías. Estas alteraciones citoarquitectónicas y bioquímicas se acompañan de anomalías de comportamiento en los grupos de prueba de AF en comparación con los controles.
Nuestros hallazgos apuntan a los posibles riesgos del neurodesarrollo que se pasan por alto asociados con niveles excesivamente altos de ingesta prenatal de AG.