Kronenberg, G., Harms, C., Sobol, R. W., Cardozo-Pelaez, F., Linhart, H., Winter, B., … & Eckart, S. (2008). Folate deficiency induces neurodegeneration and brain dysfunction in mice lacking uracil DNA glycosylase. Journal of Neuroscience, 28(28), 7219-7230.
La deficiencia de folato y el aumento resultante de los niveles de homocisteína se han relacionado experimental y epidemiológicamente con afecciones neurodegenerativas como el accidente cerebrovascular y la demencia. Además, la deficiencia de folato se ha relacionado con la patogénesis de los trastornos psiquiátricos, especialmente la depresión.
Presumimos que los mecanismos patogénicos incluyen la incorporación errónea de uracilo y, por lo tanto, analizamos los efectos de la deficiencia de folato en ratones que carecen de uracilo ADN glicosilasa ( Ung – / -) frente a controles de tipo salvaje. La depleción de folato aumentó las tasas de mutación nuclear en fibroblastos embrionarios Ung – / – y conferió la muerte de cultivado las neuronas del hipocampo Ung – / – .
Alimentar a los animales con una dieta deficiente en folato (FD) durante 3 meses indujo la degeneración de las neuronas piramidales CA3 enRatones Ung – / – pero no Ung + / + junto con una disminución de la expresión del hipocampo de la proteína del factor neurotrófico derivada del cerebro y una disminución de los niveles cerebrales de glutatión antioxidante. Además, la FD indujo déficits cognitivos y alteraciones del estado de ánimo, como comportamientos ansiosos y similares a la desesperación, que se agravaron en ratones Ung – / -. Independientemente del genotipo Ung , la FD aumentó los niveles plasmáticos de homocisteína, alteró el metabolismo de las monoaminas cerebrales e inhibió la neurogénesis del hipocampo del adulto.
Estos resultados indican que la reparación de uracilo alterada está involucrada en la neurodegeneración y la disfunción neuropsiquiátrica inducida por la deficiencia experimental de folato.