Sato, A., Okada, M., Shibuya, K., Watanabe, E., Seino, S., Suzuki, K., … & Kitanaka, C. (2013). Resveratrol promotes proteasome-dependent degradation of Nanog via p53 activation and induces differentiation of glioma stem cells. Stem cell research, 11(1), 601-610.
El glioblastoma es el tumor cerebral primario más común y agresivo. Las células madre de glioma (GSC) son relativamente resistentes a la quimio-radioterapia y son responsables de la progresión del tumor y la recurrencia de glioblastomas después de la terapia convencional. Por lo tanto, el control de la población de GSC se considera clave para lograr la supervivencia a largo plazo de los pacientes con glioblastoma.
Aquí, identificamos que el resveratrol redujo significativamente la capacidad de autorrenovación e iniciación de tumores de las GSC derivadas de pacientes. Además, el resveratrol promovió la supresión de Nanog a través de la degradación proteasomal, que fue inhibida por MG132, un inhibidor del proteasoma.
La activación de p53 es un factor importante en la supresión de Nanog y también se encontró que el tratamiento con resveratrol activa la vía p53 / p21. Es importante destacar que la inhibición de Nanog por ARNip provocó efectos inhibidores tanto en la capacidad de autorrenovación como de formación de tumores de las GSC.
Nuestros hallazgos indican que Nanog es un factor esencial para la retención del tallo y puede contribuir a la diferenciación de las GSC inducida por el resveratrol.
Nuestros resultados también sugieren que dirigirse a las GSC a través del eje p53-Nanog, con resveratrol, por ejemplo, podría ser una estrategia terapéutica contra el glioblastoma.