Zhang, Y., Song, C., Li, H., Hou, J., & Li, D. (2016). Ursolic acid prevents augmented peripheral inflammation and inflammatory hyperalgesia in high-fat diet-induced obese rats by restoring downregulated spinal PPARα. Molecular Medicine Reports, 13(6), 5309-5316.
La obesidad es un factor de riesgo para varios síndromes de dolor y está asociada con una mayor sensibilidad al dolor. La evidencia sugiere que la obesidad causa la regulación a la baja del receptor activado por proliferador de peroxisoma (PPAR) α en la médula espinal, lo que contribuye al aumento del edema periférico y la hiperalgesia inflamatoria. Se ha demostrado que el ácido ursólico (UA), un ácido carboxílico triterpenoide pentacíclico natural, regula positivamente el PPARα en los tejidos periféricos de los animales obesos.
El presente estudio planteó la hipótesis de que la AU previene el aumento de la inflamación periférica y la hiperalgesia inflamatoria en la obesidad al restaurar PPARα espinal regulado negativamente.
El presente estudio demostró que las ratas Sprague-Dawley alimentadas con una dieta alta en grasas (HFD) durante 12 semanas desarrollaron obesidad y trastornos metabólicos. Después de la inyección de carragenina, las ratas HFD mostraron un aumento de la hiperalgesia térmica y el edema de las patas. en comparación con las ratas alimentadas con una dieta baja en grasas.
Las investigaciones moleculares revelaron que las ratas HFD mostraron una disminución de la actividad de PPARα y una expresión exagerada de mediadores inflamatorios y actividad del factor nuclear-kB en la médula espinal en respuesta al carragenano. La administración oral de UA mejoró la obesidad y el trastorno metabólico y previno el aumento de la hiperalgesia térmica y el edema de las patas en las ratas HFD. Además, UA normalizó la actividad de PPARα e inhibió la respuesta inflamatoria exagerada de la médula espinal al carragenano. Aunque la eliminación de PPARα espinal con ARN de interferencia pequeño después de la administración de UA no alteró la obesidad o los parámetros metabólicos, erradicó los efectos beneficiosos de UA sobre la hiperalgesia térmica y el edema de la pata, y revirtió la respuesta inflamatoria de la médula espinal.
Estos resultados sugirieron que la administración sistémica de UA inhibió la respuesta inflamatoria exagerada de la médula espinal a la estimulación inflamatoria periférica en la obesidad inducida por HFD al restaurar PPARα espinal regulado a la baja, previniendo la inflamación periférica y la hiperalgesia inflamatoria. La AU puede ser una opción terapéutica potencial para la prevención del aumento del dolor inflamatorio en pacientes obesos.