Fenzl, A., Kulterer, O. C., Spirk, K., Mitulović, G., Marculescu, R., Bilban, M., … & Quadro, L. (2020). Intact vitamin A transport is critical for cold-mediated adipose tissue browning and thermogenesis. Molecular Metabolism, 101088.
OBJETIVO: La transformación de la grasa blanca en marrón («pardeamiento») reduce la obesidad en muchos modelos preclínicos y es muy prometedora como concepto terapéutico en las enfermedades metabólicas. Los metabolitos de la vitamina A (retinoides) se han relacionado con la programación termogénica del tejido adiposo; sin embargo, se desconoce la importancia fisiológica del transporte sistémico de retinoides para el pardeamiento del tejido adiposo y la termogénesis adaptativa.
METODOS: Realizamos estudios de exposición al frío en ratones y humanos y usamos un modelo genético de transporte defectuoso de vitamina A, el ratón deficiente en la proteína fijadora de retinol (Rbp – / -), para estudiar los efectos del enfriamiento sobre la vitamina A sistémica y la relevancia de la vitamina A intacta. transporte de retinoides en el oscurecimiento del tejido adiposo inducido por el frío.
RESULTADOS: Demostramos que la estimulación por frío en ratones y seres humanos conduce a un aumento del retinol circulante y su transportador de plasma, Rbp. En los ratones Rbp – / -, la programación termogénica de los adipocitos y la función mitocondrial oxidativa están dramáticamente dañadas en la grasa blanca subcutánea, lo que hace que los ratones Rbp – / – sean más sensibles al frío. Por el contrario, la estimulación con retinol en los adipocitos humanos primarios promueve la expresión de genes termogénicos y la respiración mitocondrial. En los seres humanos, el aumento de retinol mediado por el frío se asocia con un cambio en el metabolismo del sustrato oxidativo que sugiere una mayor utilización de lípidos.
CONCLUSIONES: Los niveles sistémicos de vitamina A están regulados por la exposición al frío en ratones y seres humanos, y el transporte de retinoides intactos es esencial para el pardeamiento del tejido adiposo inducido por el frío y la termogénesis adaptativa.