Chun, J. Y., Tummala, R., Nadiminty, N., Lou, W., Liu, C., Yang, J., … & Gao, A. C. (2010). Andrographolide, an herbal medicine, inhibits interleukin-6 expression and suppresses prostate cancer cell growth. Genes & cancer, 1(8), 868-876.
La interleucina-6 elevada (IL-6), un mediador importante de la respuesta inflamatoria, se ha implicado en la activación, el crecimiento y la diferenciación celular del receptor de andrógenos (AR), desempeña un papel importante en el desarrollo y la progresión del cáncer de próstata y es un potencial objetivo en la terapia del cáncer.
Mediante el cribado de fármacos con células de cáncer de próstata humano que expresan el bucle autocrino de IL-6, encontramos que el andrografólido, una lactona diterpenoide aislada de una planta medicinal tradicional china e india, Andrographis paniculata, podría inhibir la expresión de IL-6 y suprimir las señales mediadas por IL-6. El andrografólido inhibe la expresión de IL-6 tanto a niveles de ARNm como de proteína de una manera dependiente de la dosis.
Andrographolide suprime la señalización celular inducida por bucle autocrino y paracrino de IL-6, incluida la fosforilación de Stat3 y Erk. Además, el andrografólido inhibe la viabilidad celular e induce la muerte celular apoptótica en células de cáncer de próstata humano estimuladas con andrógenos y resistentes a la castración sin causar una toxicidad significativa a las células epiteliales de próstata inmortalizadas normales. Además, el tratamiento con andrografólido en ratones que portan tumores de próstata humanos DU145 resistentes a la castración que expresan el bucle autocrino de IL-6 constitutivo suprime significativamente el crecimiento tumoral.
Tomados en conjunto, estos resultados demuestran que el andrografólido podría desarrollarse como un agente terapéutico para tratar el cáncer de próstata tanto estimulado por andrógenos como resistente a la castración, posiblemente al suprimir la expresión de IL-6 y la señalización inducida por IL-6.