Kitazawa, S., Kajimoto, K., Kondo, T., & Kitazawa, R. (2003). Vitamin D3 supports osteoclastogenesis via functional vitamin D response element of human RANKL gene promoter. Journal of cellular biochemistry, 89(4), 771-777.
El activador del receptor del ligando NF ‐ κB (RANKL) se ha identificado como un requisito para la osteoclastogénesis. Para dilucidar el mecanismo molecular que lleva a cabo su acción catabólica sobre el hueso, se examinó el efecto de la 1α, 25 dihidroxivitamina D3 (1α, 25 (OH) 2D3) sobre la osteoclastogénesis y la expresión del ARNm de RANKL mediante cocultivo, RT ‐ PCR y estudios de ejecución nuclear..
Al acelerar la tasa de transcripción del gen RANKL en las células osteoblásticas SaOS2, 1α, 25 (OH) 2D3 mejoró la formación de osteoclastos in vitro a partir de monocitos periféricos. La clonación y caracterización de la región flanqueante 5 ‘del gen RANKL humano reveló que el promotor básico comprende cajas TATA y CAAT invertidas flanqueadas por sitios de unión RUNX2. Tanto el ensayo de cambio de movilidad de electroforesis (EMSA) como los estudios de transfección demostraron que 1α, 25 (OH) 2D3 activó el promotor RANKL humano a través de elementos sensibles a la vitamina D (VDRE) ubicados en -1584 / -1570 mediante la unión de heterodímeros VDR y RXRα en un ligando dependiente conducta.
Los resultados proporcionan evidencia directa de que la 1α, 25 (OH) 2D3 aumenta la osteoclastogénesis al transactivar el gen RANKL humano en las células osteoblásticas a través de VDRE.