Masuyama, R., Stockmans, I., Torrekens, S., Van Looveren, R., Maes, C., Carmeliet, P., … & Carmeliet, G. (2006). Vitamin D receptor in chondrocytes promotes osteoclastogenesis and regulates FGF23 production in osteoblasts. The Journal of clinical investigation, 116(12), 3150-3159.
Las acciones genómicas inducidas por 1α25-dihidroxivitamina D3 [1,25 (OH) 2D3] son cruciales para el metabolismo óseo normal, principalmente porque regulan el transporte de calcio intestinal activo.
Para evaluar si el receptor de vitamina D (VDR) tiene un papel específico en el desarrollo de la placa de crecimiento y la formación de hueso endocondral, investigamos ratones con inactivación condicional de VDR en condrocitos.
El desarrollo de condrocitos de la placa de crecimiento no se vio afectado por la falta de VDR. Sin embargo, la invasión vascular se vio afectada y el número de osteoclastos se redujo en ratones jóvenes, lo que resultó en un aumento de la masa ósea trabecular.
Los experimentos in vitro confirmaron que la señalización de VDR en condrocitos regulaba directamente la osteoclastogénesis al inducir el activador del receptor de la expresión del ligando NF-κB (RANKL). Sorprendentemente, la homeostasis mineral también se vio afectada en ratones sin VDR específicos de condrocitos, ya que los niveles séricos de fosfato y 1,25 (OH) 2D aumentaron en ratones jóvenes, en los que la actividad de la placa de crecimiento es importante. Tanto los análisis in vivo como in vitro indicaron que la inactivación de VDR en condrocitos redujo la expresión de FGF23 por los osteoblastos y, en consecuencia, condujo a un aumento de la expresión renal de 1α-hidroxilasa y del cotransportador de fosfato de sodio tipo IIa.
CONCLUSION: Tomados en conjunto, nuestros hallazgos proporcionan evidencia de que la señalización de VDR en los condrocitos es necesaria para la formación oportuna de osteoclastos durante el desarrollo óseo y para la acción endocrina del hueso en la homeostasis del fosfato.