IMPORTANCIA: El alelo de la apolipoproteína E ε4 (APOE4) identifica una población única que tiene un riesgo significativo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer (EA). El ácido docosahexaenoico (DHA) es un ácido graso ω-3 esencial que es fundamental para la formación de sinapsis neuronales y la fluidez de la membrana. Los estudios observacionales han asociado la ingesta de ω-3, incluido el DHA, con un riesgo reducido de EA incidente. En contraste, los ensayos clínicos aleatorios de ácidos grasos ω-3 han arrojado resultados mixtos e inconsistentes. Las interacciones entre el DHA, el genotipo APOE y la etapa de los cambios patológicos de la EA pueden explicar los resultados mixtos de la suplementación con DHA reportados en la literatura.
OBSERVACIONES: Aunque los ensayos clínicos aleatorizados de ω-3 en la EA sintomática han arrojado resultados negativos, varios ensayos clínicos y observacionales de ω-3 en la etapa de predemencia de la EA sugieren que la suplementación con ω-3 puede retrasar el deterioro temprano de la memoria en los portadores de APOE4. Varios mecanismos por los cuales el alelo APOE4 podría alterar la entrega de DHA al cerebro pueden ser susceptibles de suplementación con DHA en las etapas de predemencia de la EA. La evidencia de un catabolismo acelerado de DHA (p. Ej., Activación de fosfolipasas y vías de oxidación) podría explicar la falta de eficacia de la suplementación con ω-3 en la demencia por EA. La asociación del beneficio cognitivo con la suplementación con DHA en la predemencia pero no en la demencia con EA sugiere que la suplementación temprana con ω-3 puede reducir el riesgo o retrasar la aparición de los síntomas de la EA en los portadores de APOE4. Los avances recientes en imágenes cerebrales pueden ayudar a identificar el momento óptimo para futuros ensayos clínicos de DHA.
CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: La suplementación con altas dosis de DHA en portadores de APOE4 antes de la aparición de la demencia por EA puede ser un enfoque prometedor para disminuir la incidencia de EA. Dado el perfil de seguridad, la disponibilidad y la asequibilidad de los suplementos de DHA, se justifica perfeccionar una intervención de ω-3 en los portadores de APOE4.
Yassine, H. N., Braskie, M. N., Mack, W. J., Castor, K. J., Fonteh, A. N., Schneider, L. S., … & Chui, H. C. (2017). Association of docosahexaenoic acid supplementation with Alzheimer disease stage in apolipoprotein E ε4 carriers: a review. JAMA neurology, 74(3), 339-347.