Eisenberg, T., Knauer, H., Schauer, A., Büttner, S., Ruckenstuhl, C., Carmona-Gutierrez, D., … & Fussi, H. (2009). Induction of autophagy by spermidine promotes longevity. Nature cell biology, 11(11), 1305-1314.
El envejecimiento es el resultado de procesos complejos programados genética y epigenéticamente que son provocados en parte por eventos nocivos o estresantes que causan la muerte celular programada.
Aquí, informamos que la administración de espermidina, una poliamina natural cuya concentración intracelular disminuye durante el envejecimiento humano, extendió notablemente la vida útil de levaduras, moscas y gusanos, y células inmunes humanas. Además, la administración de espermidina inhibió de forma potente el estrés oxidativo en ratones envejecidos.
En levaduras envejecidas, el tratamiento con espermidina desencadenó la desacetilación epigenética de la histona H3 mediante la inhibición de las histonas acetiltransferasas (HAT), suprimiendo el estrés oxidativo y la necrosis. Por el contrario, el agotamiento de las poliaminas endógenas condujo a la hiperacetilación, la generación de especies reactivas de oxígeno, la muerte necrótica temprana y la disminución de la esperanza de vida.
El estado de acetilación alterado de la cromatina condujo a una regulación positiva significativa de varias transcripciones relacionadas con la autofagia, lo que desencadenó la autofagia en levaduras, moscas, gusanos y células humanas.
Finalmente, encontramos que la autofagia mejorada es crucial para la supresión de la necrosis inducida por poliaminas y una mayor longevidad.