Trasino, S. E., Benoit, Y. D., & Gudas, L. J. (2015). Vitamin A deficiency causes hyperglycemia and loss of pancreatic β-cell mass. Journal of biological chemistry, 290(3), 1456-1473.
Mostramos que la vitamina A (all-trans-retinol) (VA) se requiere tanto para el mantenimiento de la célula pancreática como de la masa celular y para la secreción de insulina estimulada por la glucosa en ratones adultos. La privación de VA en la dieta (VAD) causa una gran disminución del páncreas, hiperglucemia y reducción de la secreción de insulina.
Los ratones alimentados con dietas VAD muestran una remodelación del páncreas endocrino, apoptosis celular marcada, cambios en las distribuciones del tamaño de los islotes, disminución de la masa celular, aumento de la masa celular, e hiperglucagonemia. Es importante, aunque indujimos el VAD en todo el animal, las células del páncreas son exquisitamente sensibles a la apoptosis asociada a la VAD en comparación con otros tipos de células en otros órganos. El DAV causa grandes reducciones en los niveles de la VA la proteína de unión intracelular Crbp1 y la enzima metabolizadora del ácido retinoico Cyp26a1 específicamente en islotes más grandes, lo que sugiere el uso de estas proteínas como biomarcadores para las anormalidades endocrinas tempranas de la masa. En los ratones VAD, la reducción del tamaño de los islotes pancreáticos y las funciones endocrinas aberrantes asociadas, que muestran similitudes con el fenotipo en el tipo avanzado 2 diabetes, resultado de la reducción de la señalización de la AV pancreática.
La reintroducción de la VA dietética a los ratones VAD restaura el páncreas, el control glicémico, distribuciones normales del tamaño de los islotes, proporciones entre células, perfiles de hormonas endocrinas y RAR2…y los niveles de transcripción de RAR2. La restauración de la masa celular mediante la reintroducción de VA a los ratones VAD no implica un aumento de la masa celular proliferación o neogénesis. La modulación farmacológica de la señalización de la AV pancreática debe ser explorada para la preservación y/o la restauración de la masa y función de las células pancreáticas en individuos con diabetes mellitus.