Li, H., Wu, H., Zhang, H., Li, Y., Li, S., Hou, Q., … & Yang, S. Y. (2017). Identification of curcumin-inhibited extracellular matrix receptors in non–small cell lung cancer A549 cells by RNA sequencing. Tumor Biology, 39(6), 1010428317705334.
La curcumina es un potente fármaco contra el cáncer en varios tipos de cánceres humanos. A pesar de varios estudios preclínicos y clínicos de la curcumina, el mecanismo preciso de la curcumina en la prevención del cáncer no está claro.
En nuestro estudio, investigamos por primera vez la alteración del transcriptoma completo en líneas celulares de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) A549 después del tratamiento con curcumina mediante secuenciación de ARN.
Descubrimos que muchos genes y vías de señalización se alteraron significativamente después del tratamiento con curcumina en células A549. Con enfoques bioinformáticos (ontología genética,
Enciclopedia de genes y genomas de Kyoto y STRING), encontramos que esos genes alterados por la curcumina no solo eran los genes que inducen la muerte celular, sino también los receptores de la matriz extracelular y los genes de la vía de señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos que regular la migración y la proliferación celular. Entre esos genes significativamente alterados, ocho genes (COL1A1, COL4A1, COL5A1, LAMA5, ITGA3, ITGA2B, DDIT3 y DUSP1) se examinaron más a fondo mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa y el análisis de transferencia de Western en cuatro líneas celulares de cáncer de pulmón de células no pequeñas.
Tanto en las líneas celulares como en el modelo de ratón, los receptores de la matriz extracelular que incluyen la integrina (ITGA3 e ITGA2B), el colágeno (COL5A1) y la laminina (LAMA5) fueron inhibidos significativamente por la curcumina en los niveles de ARN mensajero y proteínas. Los estudios funcionales confirmaron que la curcumina no solo indujo la muerte de las células A549, sino que también reprimió la proliferación y migración celular al regular los receptores de la matriz extracelular.
CONCLUSION: En conjunto, nuestro estudio sugiere que la curcumina puede usarse como un fármaco candidato prometedor para intervenir el cáncer de pulmón en estudios futuros.