Chiang, I., Wang, W. S., Liu, H. C., Yang, S. T., Tang, N. Y., & Chung, J. G. (2015). Curcumin alters gene expression-associated DNA damage, cell cycle, cell survival and cell migration and invasion in NCI-H460 human lung cancer cells in vitro. Oncology reports, 34(4), 1853-1874.
El cáncer de pulmón es la causa más común de mortalidad por cáncer y los casos nuevos están aumentando en todo el mundo. Sin embargo, el tratamiento del cáncer de pulmón sigue siendo insatisfactorio. Se ha demostrado que la curcumina induce la muerte celular en muchas células cancerosas humanas, incluidas las células cancerosas de pulmón humano. Sin embargo, los efectos de la curcumina sobre los mecanismos genéticos asociados con estas acciones siguen sin estar claros.
Se añadió curcumina (2 µM) a células de cáncer de pulmón humano NCI-H460 y las células se incubaron durante 24 h. El ARN total se extrajo de las células aisladas para la síntesis de ADNc, el etiquetado, la hibridación de microarrays y el ADNc marcado con harina hibridado en un chip. Las concentraciones localizadas de moléculas fluorescentes se detectaron y cuantificaron utilizando el software Expression Console (Affymetrix) con parámetros RMA predeterminados.
Se utilizó el software GeneGo para los genes clave involucrados y sus posibles vías de interacción. Los resultados mostraron que aproximadamente 170 genes estaban significativamente regulados al alza y 577 genes estaban significativamente regulados a la baja en las células tratadas con curcumina. Específicamente, los genes regulados hacia arriba y hacia abajo incluyen CCNE2, asociado con daño al ADN; ID3, asociado con la supervivencia celular y 146 genes con un cambio> 2 a 3 veces mayor que incluye el gen TP53INP1, asociado con daño al ADN; CDC6, CDCA5, TAKMIP2, CDK14, CDK5, CDCA76, CDC25A, CDC5L y SKP2, asociados con el ciclo celular; los genes CARD6, ID1 e ID2, asociados a la supervivencia celular, y BRMS1L, asociados a la migración e invasión celular.
Además, 59 genes regulados negativamente mostraron un cambio> 4 veces mayor, incluido el gen DDIT3, asociado con daños en el ADN; mientras que 97 genes tuvieron un cambio> de 3 a 4 veces incluido el gen DDIT4, asociado con daño al ADN; el gen CCPG1, asociado con el ciclo celular y 321 genes con> 2 a 3 veces, incluidos los genes GADD45A y CGREF1, asociados con daño en el ADN; el gen CCPG1, asociado al ciclo celular, el gen TNFRSF10B, GAS5, TSSC1 y TNFRSF11B, asociado a la supervivencia celular y los genes ARHAP29 y CADM2, asociado a la migración e invasión celular.
CONCLUSION: En conclusión, las alteraciones genéticas proporcionan información sobre el mecanismo citotóxico de la curcumina a nivel genético y proporcionan biomarcadores u objetivos adicionales para el tratamiento del cáncer de pulmón humano.