Li, Y., Zhang, J., Ma, D., Zhang, L., Si, M., Yin, H., & Li, J. (2012). Curcumin inhibits proliferation and invasion of osteosarcoma cells through inactivation of Notch‐1 signaling. The FEBS journal, 279(12), 2247-2259.
CONTEXTO: La vía de señalización de Notch juega un papel fundamental en los cánceres humanos, incluido el osteosarcoma, lo que sugiere que el descubrimiento de agentes específicos dirigidos a Notch sería extremadamente valioso para el osteosarcoma. Se ha demostrado que la curcumina, un compuesto fenólico natural que se encuentra en la curcuma longa, inhibe la proliferación e induce la apoptosis de las células del osteosarcoma in vitro y el crecimiento tumoral en modelos de xenotrasplante u ortotrasplante. Sin embargo, los mecanismos moleculares precisos por los que la curcumina ejerce su actividad antitumoral siguen sin estar claros.
METODOLOGÍA: Aquí utilizamos múltiples enfoques moleculares, como el ensayo de bromuro de 3‐ (4,5 ‐ dimetiltiazol ‐ 2 ‐ il) ‐2,5 ‐ difeniltetrazolio, el ensayo de invasión, la transfección de genes, la RT ‐ PCR en tiempo real, la transferencia Western y la gelatina zimografía, para investigar si la regulación a la baja de Notch ‐ 1 contribuye a la inhibición de la proliferación e invasión inducida por la curcumina en las células del osteosarcoma.
RESULTADOS: Los resultados mostraron que la curcumina provocó una marcada inhibición del crecimiento de las células del osteosarcoma y la detención del ciclo celular en la fase G2 / M. Esto se asoció con la atenuación concomitante de Notch-1 y la regulación a la baja de sus genes posteriores, como las metaloproteinasas de la matriz, lo que resultó en la inhibición de la invasión de células de osteosarcoma a través de Matrigel. También se encontró que la regulación a la baja específica de Notch ‐ 1 a través del ARN de pequeña interferencia antes del tratamiento con curcumina resultó en una mayor inhibición del crecimiento celular y la invasión.
CONCLUSIONES: Estos resultados sugieren que la actividad antitumoral de la curcumina está mediada por un mecanismo novedoso que implica la inactivación de la vía de señalización Notch-1. Nuestros datos proporcionan la primera evidencia de que la regulación a la baja de Notch ‐ 1 por la curcumina puede ser un enfoque eficaz para el tratamiento del osteosarcoma.