Liu, P. L., Tsai, J. R., Charles, A. L., Hwang, J. J., Chou, S. H., Ping, Y. H., … & Chen, Y. H. (2010). Resveratrol inhibits human lung adenocarcinoma cell metastasis by suppressing heme oxygenase 1‐mediated nuclear factor‐κB pathway and subsequently downregulating expression of matrix metalloproteinases. Molecular nutrition & food research, 54(S2), S196-S204.
FONDO: El resveratrol exhibe posibles actividades anticancerígenas. La hem oxigenasa-1 (HO-1) participa en la angiogénesis y la metástasis tumoral. Las metaloproteinasas de la matriz (MMP) son enzimas clave en la degradación de la matriz extracelular y su expresión puede estar desregulada en la metástasis del cáncer de pulmón.
OBJETIVO / METODO / RESULTADOS: En este estudio, investigamos el mecanismo anti-invasivo del resveratrol en las células de cáncer de pulmón. Se demostró que la HO-1 estaba elevada (aproximadamente 4,7 veces) en muestras de tumores de cáncer de pulmón en comparación con tejidos normales emparejados. Después del tratamiento de células A549 de la línea celular de adenocarcinoma de pulmón con resveratrol (50 microM) durante 24 h, se redujeron significativamente las capacidades migratorias e invasivas (inhibición del 38 y 30%, respectivamente) de las células A549. El resveratrol inhibió significativamente la expresión de MMP-9 mediada por HO-1 (35% de inhibición) y MMP-2 (28% de inhibición) en células de cáncer de pulmón. El inhibidor del factor nuclear (NF) -kappaB indujo una reducción marcada en la expresión de MMP-9 y MMP-2, lo que sugiere que la vía de NF-kappaB podría desempeñar un papel importante. Además, la inhibición y el silenciamiento de HO-1 suprimieron significativamente las MMP y la invasión de las células de cáncer de pulmón.
CONCLUSION: Nuestros resultados sugieren que el resveratrol inhibió la expresión de HO-1 y posteriormente MMP-9 y MMP-2 en células de cáncer de pulmón. Los efectos inhibidores del resveratrol sobre la expresión de MMP y la invasión de células de cáncer de pulmón están, en parte, asociados con la vía NF-kappaB mediada por HO-1.