Yan, K. H., Lee, L. M., Yan, S. H., Huang, H. C., Li, C. C., Lin, H. T., & Chen, P. S. (2013). Tomatidine inhibits invasion of human lung adenocarcinoma cell A549 by reducing matrix metalloproteinases expression. Chemico-biological interactions, 203(3), 580-587.
CONTEXTO: La tomatidina es una aglicona del glicoalcaloide tomatina en tomate. Se ha descubierto que la tomatidina posee propiedades antiinflamatorias y puede servir como quimiosensibilizador en células tumorales resistentes a múltiples fármacos. Sin embargo, el efecto de la tomatidina sobre la metástasis de las células cancerosas sigue sin estar claro.
OBJETIVO: Este estudio examina el efecto de la tomatidina sobre la migración y la invasión de células de adenocarcinoma de pulmón humano A549 in vitro.
METODO / RESULTADOS: Los datos demuestran que la tomatidina no inhibe eficazmente la viabilidad de las células A549. Cuando se trata con dosis no tóxicas de tomatidina, el ensayo de invasión de la cámara de Boyden suprime notablemente la invasión celular, mientras que la migración celular no se ve afectada. La tomatidina reduce el nivel de ARNm de la metaloproteinasa-2 de la matriz (MMP-2), MMP-9 y aumenta la expresión de proteína rica en cisteína inductora de reversión con motivos kazal (RECK), así como inhibidor tisular de la metaloproteinasa-1 (TIMP- 1). Los ensayos de inmunotransferencia indican que la tomatidina es muy eficaz para suprimir la fosforilación de Akt y la quinasa reguladora de señales extracelulares (ERK). Además, la tomatidina reduce significativamente el nivel nuclear del factor nuclear kappa B (NF-κB), lo que sugiere que la tomatidina inhibe la actividad de NF-κB. Además, el tratamiento de inhibidores específicos de PI3K / Akt (LY294002), ERK (U0126) o NF-κB (ditiocarbamato de pirrolidina) para las células A549 redujo la invasión celular y la expresión de MMP-2/9.
CONCLUSION: Los resultados sugieren que la tomatidina inhibe la invasión de células A549 al reducir la expresión de MMP. También inhibe las vías de señalización ERK y Akt y la actividad de NF-κB. Estos hallazgos demuestran un nuevo potencial terapéutico de la tomatidina en la terapia antimetastásica.