Hsieh, M. H., Yang, J. S., Lin, R. C., Hsieh, Y. H., Yang, S. F., Chang, H. R., & Lu, K. H. (2020). Tomatidine Represses Invasion and Migration of Human Osteosarcoma U2OS and HOS Cells by Suppression of Presenilin 1 and c-Raf–MEK–ERK Pathway. Molecules, 25(2), 326.
CONTEXTO: El osteosarcoma, que es el tumor óseo maligno más prevalente, es responsable de la gran mayoría de las muertes asociadas al cáncer de hueso debido a su alto potencial metastásico. Aunque se sugiere que la tomatidina sirve como quimiosensibilizador en tumores resistentes a múltiples fármacos, aún se desconoce el efecto antimetastásico de la tomatidina en el osteosarcoma.
OBJETIVO: Aquí, probamos la hipótesis de que la tomatidina suprime la migración y la invasión, características que están asociadas con el proceso metastásico en las células de osteosarcoma humano y también investigamos su vía subyacente.
METODO / RESULTADOS: La tomatidina, hasta 100 μM, sin citotoxicidad, inhibió la capacidad de invasión y migración de las células U2OS y HOS del osteosarcoma humano y reprimió la expresión de presenilina 1 (PS-1) de las células U2OS. Después de la caída de PS-1, los comportamientos biológicos de invasión celular y potencial migratorio de las células U2OS y HOS se redujeron significativamente. Si bien la tomatidina disminuyó significativamente la fosforilación de c-Raf, quinasa regulada por señal mitógena / extracelular (MEK) y proteína quinasa regulada por señal extracelular (ERK) 1/2 en las células U2OS, no hay influencias obvias sobre la quinasa p-Jun N-terminal , p38 y Akt, incluida su fosforilación, se observaron. En ERK 1 que silencia las células U2 OS, la tomatidina mejoró aún más la disminución de su potencial migratorio y actividades invasivas.
CONCLUSION: Concluimos que tanto el PS-1 derivado de las células U2OS y HOS como la vía c-Raf-MEK-ERK contribuyen a la invasión y migración celular y la tomatidina podría inhibir los fenómenos. Estos hallazgos indican que la tomatidina podría ser un candidato potencial para el tratamiento anti-metástasis del osteosarcoma humano.