Cheng, C. W., Adams, G. B., Perin, L., Wei, M., Zhou, X., Lam, B. S., … & Kopchick, J. J. (2014). Prolonged fasting reduces IGF-1/PKA to promote hematopoietic-stem-cell-based regeneration and reverse immunosuppression. Cell stem cell, 14(6), 810-823.
FONDO: Los defectos del sistema inmunológico están en el centro del envejecimiento y de una variedad de enfermedades.
OBJETIVO / METODO: Aquí, mostramos que el ayuno prolongado reduce los niveles circulantes de IGF-1 y la actividad de PKA en varias poblaciones celulares, lo que lleva a cambios en la transducción de señales en las células madre hematopoyéticas a largo plazo (LT-HSC) y en células de nicho que promueven la resistencia al estrés, la autorrenovación, y regeneración equilibrada por linaje.
RESULTADOS: Múltiples ciclos de ayuno disminuyeron la inmunosupresión y la mortalidad causadas por la quimioterapia y revirtieron el sesgo mieloide dependiente de la edad en ratones, de acuerdo con los datos preliminares sobre la protección de los linfocitos de la quimiotoxicidad en pacientes en ayunas. Los efectos proregenerativos del ayuno sobre las células madre fueron recapitulados por deficiencias en IGF-1 o PKA y mitigados por IGF-1 exógeno.
CONCLUSION: Estos hallazgos relacionan los niveles reducidos de IGF-1 causados por el ayuno con la señalización de PKA y establecen su papel crucial en la regulación de la protección, la autorrenovación y la regeneración de las células madre hematopoyéticas.