Alirezaei, M., Kemball, C. C., Flynn, C. T., Wood, M. R., Whitton, J. L., & Kiosses, W. B. (2010). Short-term fasting induces profound neuronal autophagy. Autophagy, 6(6), 702-710.
La interrupción de la autofagia, un proceso homeostático clave en el que los componentes citosólicos se degradan y reciclan a través de los lisosomas, puede causar neurodegeneración en cultivos de tejidos e in vivo. La sobrerregulación de esta vía puede ser neuroprotectora, y se está invirtiendo mucho esfuerzo en desarrollar fármacos que atraviesen la barrera hematoencefálica y aumenten la autofagia neuronal.
Una forma bien conocida de inducir la autofagia es mediante la restricción de alimentos, que regula al alza la autofagia en muchos órganos, incluido el hígado; pero el dogma actual sostiene que el cerebro escapa a este efecto, quizás porque es un sitio metabólicamente privilegiado.
Aquí, hemos reevaluado este principio utilizando un enfoque novedoso que nos permite detectar, enumerar y caracterizar autofagosomas in vivo. Primero validamos el enfoque mostrando que permite la identificación y caracterización de autofagosomas en el hígado de ratones con restricción alimentaria. Usamos el método para identificar autofagosomas constitutivos en neuronas corticales y células de Purkinje, y mostramos que el ayuno a corto plazo conduce a una regulación al alza dramática en la autofagia neuronal.
El aumento de la autofagia neuronal se revela por cambios en la abundancia y características del autofagosoma, y por la disminución de la actividad neuronal de mTOR in vivo, demostrada por una reducción en los niveles de proteína ribosómica S6 fosforilada en células de Purkinje. La mayor abundancia de autofagosomas en las células de Purkinje se confirmó mediante microscopía electrónica de transmisión.
CONCLUSION: Nuestros datos nos llevan a especular que el ayuno esporádico podría representar un medio simple, seguro y económico para promover esta respuesta neuronal potencialmente terapéutica.