Sayin, S. I., Wahlström, A., Felin, J., Jäntti, S., Marschall, H. U., Bamberg, K., … & Bäckhed, F. (2013). Gut microbiota regulates bile acid metabolism by reducing the levels of tauro-beta-muricholic acid, a naturally occurring FXR antagonist. Cell metabolism, 17(2), 225-235.
Los ácidos biliares se sintetizan a partir del colesterol en el hígado y la microbiota intestinal los metaboliza en ácidos biliares secundarios. La síntesis de ácidos biliares está bajo control de retroalimentación negativa a través de la activación del receptor nuclear farnesoide X (FXR) en el íleon y el hígado.
Aquí perfilamos la composición de ácidos biliares en todo el sistema enterohepático en ratones libres de gérmenes (GF) y criados convencionalmente (CONV-R). Confirmamos una reducción dramática en los niveles de ácido muricólico, pero no de ácido cólico, en ratones CONV-R.
La rederivación de ratones deficientes en Fxr como GF demostró que la microbiota intestinal regulaba la expresión del factor de crecimiento de fibroblastos 15 en el íleon y el colesterol 7α-hidroxilasa (CYP7A1) en el hígado mediante mecanismos dependientes de FXR. Es importante destacar que identificamos los ácidos muricólico beta y alfa conjugados con tauro como antagonistas de FXR.
CONCLUSION: Estos estudios sugieren que la microbiota intestinal no solo regula el metabolismo secundario de los ácidos biliares, sino que también inhibe la síntesis de ácidos biliares en el hígado al aliviar la inhibición de FXR en el íleon.