Takahashi, H., Ohno, N., Adachi, Y., & Yadomae, T. (2001). Association of immunological disorders in lethal side effect of NSAIDs on β-glucan-administered mice. FEMS Immunology & Medical Microbiology, 31(1), 1-14.
(1 → 3) -β-D-Glucano (β-glucano) es un modificador de la respuesta biológica que regula la respuesta inmune del huésped. Hemos encontrado que la combinación de un β-glucano y un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINEs), indometacina (IND), indujo toxicidad letal en ratones [Yoshioka et al. (1998) FEMS Immunol. Medicina. Microbiol., 21, 171-179].
Este estudio se realizó para analizar el mecanismo del efecto secundario letal. La combinación de un β-glucano e IND aumentó el número de leucocitos, especialmente macrófagos y neutrófilos, en varios órganos y estas células se activaron. El estado activado de estas células fue apoyado por la producción mejorada de interferón-γ en presencia de cultivo in vitro de IND de las células del exudado peritoneal.
La flora bacteriana intestinal se traslocó a la cavidad peritoneal en estos ratones para causar peritonitis. Al comparar la toxicidad de varios AINEs, la nabumetona, un AINE parcialmente selectivo para ciclooxigenasa-2 con una toxicidad más débil para el tracto gastrointestinal, no mostró un efecto secundario letal.
Estos hechos sugirieron fuertemente que el daño gastrointestinal por los AINEs fue más severo en ratones a los que se les administró β-glucano, lo que resultó en peritonitis por bacterias entéricas y condujo a la muerte.