Mirnikjoo, B., Brown, S. E., Kim, H. F. S., Marangell, L. B., Sweatt, J. D., & Weeber, E. J. (2001). Protein kinase inhibition by ω-3 fatty acids. Journal of Biological Chemistry, 276(14), 10888-10896.
CONTEXTO: Los datos recientes sugieren que los ácidos grasos omega-3 pueden ser eficaces en la epilepsia, los trastornos cardiovasculares, la artritis y como estabilizadores del estado de ánimo para el trastorno bipolar; sin embargo, se desconoce el mecanismo de acción de estos compuestos.
OBJETIVO: Con base en estudios anteriores que implicaban a los ácidos grasos omega-3 como inhibidores de la actividad de la proteína quinasa C en células intactas, planteamos la hipótesis de que los ácidos grasos omega-3 pueden actuar a través de la inhibición directa de las quinasas reguladas por segundos mensajeros y buscamos determinar si el omega-3 se duplica El enlace podría conferir de forma única eficacia y potencia farmacológica para los ácidos grasos de este tipo.
METODOLOGIA / RESULTADOS: En nuestros estudios observamos que los ácidos grasos omega-3 inhiben las actividades in vitro de la proteína quinasa dependiente de AMPc, la proteína quinasa C, la proteína quinasa II dependiente de Ca (2 +) / calmodulina y la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK). . Nuestros resultados con una serie de homólogos estructurales de ácidos grasos de cadena larga sugieren un papel importante del doble enlace omega-3 para conferir eficacia inhibidora. Para evaluar si los ácidos grasos omega-3 eran capaces de inhibir las proteínas quinasas en neuronas vivas, evaluamos su efecto sobre las vías de transducción de señales en el hipocampo. Descubrimos que los ácidos grasos omega-3 podrían prevenir la activación de MAPK inducida por el receptor de serotonina en preparaciones de cortes de hipocampo. Además, evaluamos el efecto de los ácidos grasos omega-3 sobre la potenciación a largo plazo del hipocampo, una forma de plasticidad sináptica que se sabe que depende de la activación de la proteína quinasa. Observamos que los ácidos grasos omega-3 bloquearon la inducción de potenciación a largo plazo sin inhibir la transmisión sináptica basal.
CONCLUSION: En general, nuestros resultados de preparaciones de células vivas e in vitro sugieren que la inhibición de las proteínas quinasas reguladas por el segundo mensajero es un lugar de acción de los ácidos grasos omega-3.