Freedman, J. E., Farhat, J. H., Loscalzo, J., & Keaney, J. F. (1996). α-Tocopherol inhibits aggregation of human platelets by a protein kinase C–dependent mechanism. Circulation, 94(10), 2434-2440.
ANTECEDENTES: Los estudios epidemiológicos indican que la vitamina E (α-tocoferol) ejerce un efecto beneficioso sobre las enfermedades cardiovasculares. El efecto de la vitamina E se ha atribuido generalmente a su actividad antioxidante y a la protección antioxidante de las LDL. A diferencia de su efecto sobre las LDL, también se sabe que la vitamina E inhibe la agregación y la adhesión plaquetarias in vitro, pero se desconocen los mecanismos responsables de estas observaciones.
METODOS Y RESULTADOS: Utilizando plaquetas filtradas en gel derivadas de plasma rico en plaquetas tratado con α-tocoferol (500 μmol / L) o vehículo (etanol al 0,5%), encontramos que la inhibición de la agregación plaquetaria por α-tocoferol estaba estrechamente relacionada con su incorporación. en plaquetas (r = -. 78; P <.02). La incorporación plaquetaria de α-tocoferol se asoció con una reducción significativa de la sensibilidad plaquetaria a la agregación por adenosina 5′-difosfato, ácido araquidónico y éster de forbol (PMA) en aproximadamente 0,15, 2 y 100 veces, respectivamente. Por el contrario, las plaquetas tratadas de forma similar con hidroxitolueno butilado, otro potente antioxidante soluble en lípidos, no demostraron ningún cambio en la sensibilidad a estos agentes. La incorporación de plaquetas de α-tocoferol inhibió la estimulación inducida por PMA de la proteína quinasa C de plaquetas (PKC), determinada por fosforilación del sustrato de PKC de 47 kD. En 15 sujetos normales, la suplementación oral con α-tocoferol (400 a 1200 UI / d) resultó en un aumento en el contenido de α-tocoferol plaquetario que se correlacionó con una marcada inhibición de la agregación plaquetaria mediada por PMA (r = .67; P <.01 ). Las plaquetas derivadas de estos sujetos después de la suplementación también demostraron una aparente inhibición completa de la estimulación de PKC por PMA.
CONCLUSIONES: Estos datos indican que la incorporación plaquetaria de α-tocoferol en los niveles alcanzados con la suplementación oral está asociada con la inhibición de la agregación plaquetaria a través de un mecanismo dependiente de PKC. Estas observaciones pueden representar un mecanismo potencial para el efecto beneficioso observado del α-tocoferol en la prevención del desarrollo de la enfermedad de las arterias coronarias.