Kavvadias, D., Sand, P., Youdim, K. A., Qaiser, M. Z., Rice‐Evans, C., Baur, R., … & Schreier, P. (2004). The flavone hispidulin, a benzodiazepine receptor ligand with positive allosteric properties, traverses the blood–brain barrier and exhibits anticonvulsive effects. British journal of pharmacology, 142(5), 811-820.
OBJETIVO: Se inició la caracterización funcional de la hispidulina (4 ‘, 5,7-trihidroxi-6-metoxiflavona), un potente ligando del receptor de benzodiazepinas (BZD), para determinar su potencial como modulador de la actividad del sistema nervioso central.
METODOLOGÍA / RESULTADOS: Después de la síntesis química, se investigó la hispidulina en los receptores GABA (A) / BZD recombinantes expresados por ovocitos de Xenopus laevis. Las concentraciones de 50 nm y superiores estimularon las corrientes de cloruro inducidas por GABA en los subtipos de receptores probados (alfa (1-3,5,6) beta (2) gamma (2) S), lo que indica propiedades alostéricas positivas. Se observó una estimulación máxima en alfa (1) beta (2) gamma (2) S con 10 micras de hispidulina. A diferencia del diazepam, la hispidulina moduló el subtipo de receptor alfa (6) beta (2) gamma (2) S-GABA (A). Cuando se administra a jerbos mongoles propensos a convulsiones (Meriones unguiculatus) en un modelo de epilepsia, hispidulina (10 mg kg (-1) de peso corporal (BW) por día) y diazepam (2 mg kg (-1) BW por día) marcadamente redujo el número de animales que padecían convulsiones después de 7 días de tratamiento (30 y 25% de animales en los respectivos grupos de tratamiento, frente al 80% en el grupo de vehículo). La permeabilidad a través de la barrera hematoencefálica para la hispidulina marcada con (14) C sintetizada químicamente se confirmó mediante un modelo de perfusión in situ de rata. Con una tasa de absorción (K (in)) de 1,14 ml min (-1) g (-1), las medidas se acercaron a los valores obtenidos con compuestos de alta penetración como el diazepam.
CONCLUSIONES: Los experimentos con células Caco-2 predicen que la hispidulina administrada por vía oral entra en la circulación en su forma intacta. A una concentración de 30 micras, la flavona cruzó la monocapa sin degradarse, como lo verifica la ausencia de metabolitos glucuronidados.