Burdette, J. E., Liu, J., Chen, S. N., Fabricant, D. S., Piersen, C. E., Barker, E. L., … & Bolton, J. L. (2003). Black cohosh acts as a mixed competitive ligand and partial agonist of the serotonin receptor. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 51(19), 5661-5670.
OBJETIVO: Extractos del rizoma de cohosh negro [ Actaea racemosa L., antes llamado Cimicifuga racemosa(L.) Nutt.] fueron evaluados por posibles mecanismos de acción en el alivio de los sofocos menopáusicos.
METODOLOGIA: Se administró a ratas Sprague-Dawley ovariectomizadas un extracto de cohosh negro de 2-propanol al 40% [4, 40 y 400 mg / (kg · día)] por sonda durante 2 semanas con o sin estradiol [50 μg / (kg · día) ] para determinar si el cohosh negro podría actuar como estrógeno o antiestrógeno sobre la base de un aumento en el peso uterino o cornificación celular vaginal. No se observaron efectos sobre el peso uterino o sobre la cornificación celular vaginal en ratas tratadas con cohosh negro solo o en combinación con 17β-estradiol, lo que indica que este extracto de cohosh negro no tenía propiedades estrogénicas o antiestrogénicas en el modelo de rata ovariectomizada. Para evaluar otras posibles vías por las cuales el cohosh negro podría reducir los sofocos menopáusicos, la actividad de la serotonina se evaluó primero mediante la inhibición de la unión del radioligando a preparaciones de membranas celulares que contienen subtipos de receptores de serotonina humana recombinantes (5-HT). Se probó un extracto de cohosh negro de 2-propanol al 40% contra 10 subtipos del receptor de serotonina, revelando la presencia de compuestos con fuerte unión al 5-HT.Subtipos 1A , 5-HT 1D y 5-HT 7 . Los estudios de unión posteriores se llevaron a cabo utilizando receptores 5-HT 1A y 5-HT 7 debido a su asociación con el hipotálamo, que se ha implicado en la generación de sofocos.
RESULTADOS: El extracto de cohosh negro al 40% 2-propanol inhibió la unión de la dietilamida del ácido lisérgico [ 3 H] (LSD) al receptor humano 5-HT 7 (IC 50 = 2,4 ± 0,4 μg / ml) con mayor potencia que la unión de [ 3 H] -8-hidroxi-2- (di- N -propilamino) tetralina al receptor 5-HT 1A de rata (IC 50= 13,9 ± 0,6 μg / ml). Análisis de los datos de unión a ligando indica que los componentes de un extracto de metanol cohosh negro funcionaban como un ligando competitivo mixto de la 5-HT 7 receptor. Además, un extracto de metanol cohosh negro eleva los niveles de AMPc en 293T-5-HT 7 células HEK transfectadas, lo que sugiere el extracto actuado como un agonista parcial en el receptor. La elevación de cAMP mediada por el extracto de cohosh negro podría revertirse en presencia del antagonista metiotepina, lo que indica un proceso mediado por receptores.
CONCLUSION: Estos datos sugieren que las reducciones en los sofocos en algunas mujeres que toman cohosh negro pueden no deberse a propiedades estrogénicas. Este estudio identifica otros posibles objetivos biológicos del cohosh negro que podrían explicar los efectos biológicos informados.