Siveen, K. S., & Kuttan, G. (2011). Thujone inhibits lung metastasis induced by B16F-10 melanoma cells in C57BL/6 mice. Canadian journal of physiology and pharmacology, 89(10), 691-703.
OBJETIVO: Se evaluó el potencial antimetastásico de la tuyona, un monoterpeno natural.
METODOLOGIA: Se indujo metástasis en ratones C57BL / 6 inyectando células de melanoma B16F-10 altamente metastásicas a través de la vena lateral de la cola.
RESULTADOS: La administración de tuyona (1 mg · (kg de peso corporal) (- 1)), profilácticamente y simultáneamente con la inducción tumoral, inhibió la formación de nódulos tumorales en los pulmones en un 59,45% y 57,54%, respectivamente, con un aumento en la tasa de supervivencia (33,67 % y 32,16%) de los animales portadores de tumores metastásicos. Estos resultados se correlacionaron con parámetros bioquímicos como el contenido de hidroxiprolina, hexosamina y ácido urónico de colágeno pulmonar, niveles séricos de ácido siálico y γ-glutamil transpeptidasa y análisis histopatológico. El tratamiento con tuyona reguló negativamente la producción de citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral α, la interleucina (IL) -1β, la IL-6 y el factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos. La administración de tujona reguló negativamente la expresión de metaloproteinasa de matriz (MMP) -2, MMP-9, quinasa regulada por señal extracelular (ERK) -1, ERK-2 y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y también reguló positivamente la expresión de nm-23 , inhibidor tisular de metaloproteinasa (TIMP) -1 y TIMP-2 en el tejido pulmonar de animales inducidos por metástasis. El tratamiento con tuyona inhibió la actividad de MMP-2 y MMP-9 en el análisis zimográfico de gelatina. El tratamiento con tuyona inhibió significativamente la invasión de células de melanoma B16F-10 a través de la matriz de colágeno en una cámara de Boyden. La tuyona también inhibió la adhesión de las células tumorales a los pocillos de la placa de microtiro recubiertos de colágeno y la migración de células de melanoma B16F-10 a través de un filtro de policarbonato in vitro.
CONCLUSION: Estos resultados indican que la tuyona puede inhibir la metástasis pulmonar de células B16F-10 mediante la inhibición de la proliferación, adhesión e invasión de células tumorales, así como regulando la expresión de MMP, VEGF, ERK-1, ERK-2, TIMP, nm23, y niveles de citocinas proinflamatorias e IL-2 en animales metastásicos.