Egefjord, L., Jensen, J. L., Bang-Berthelsen, C. H., Petersen, A. B., Smidt, K., Schmitz, O., … & Magnusson, N. E. (2009). Zinc transporter gene expression is regulated by pro-inflammatory cytokines: a potential role for zinc transporters in beta-cell apoptosis?. BMC endocrine disorders, 9(1), 7.
ANTECEDENTES: Las células β son extremadamente ricas en zinc y la homeostasis del zinc está regulada por proteínas transportadoras de zinc. Las células β son sensibles a las citocinas, la interleucina-1β (IL-1β) se ha asociado con la disfunción y la muerte de las células β tanto en la diabetes tipo 1 como en la tipo 2.
OBJETIVO: Este estudio explora la regulación de los transportadores de zinc después de la exposición a citocinas.
METODOS: Se midieron los efectos de las citocinas IL-1β, interferón-γ (IFN-γ) y factor de necrosis tumoral α (TNF-α) sobre la expresión del gen transportador de zinc en células INS-1 e islotes pancreáticos de rata. Siendo el transportador más sensible, exploramos aún más ZnT8 (Slc30A8): se investigó el efecto de la sobreexpresión de ZnT8 sobre la apoptosis inducida por citocinas, así como la expresión del gen de la insulina y dos genes asociados a la apoptosis, BAX y BCL2.
RESUTADOS: Nuestros resultados mostraron una respuesta dinámica de los genes responsables de la homeostasis del zinc de las células β a las citocinas: IL-1β reguló negativamente una serie de transportadores de zinc, de manera más sorprendente, ZnT8 tanto en los islotes como en las células INS-1. El efecto fue aún más pronunciado cuando se mezclaron las citocinas. El TNF-α tuvo poco efecto sobre la expresión del transportador de zinc. El IFN-γ regula a la baja varios transportadores de zinc. La expresión de insulina estaba regulada negativamente por todas las citocinas. Las células que sobreexpresaban ZnT8 eran más sensibles a la apoptosis inducida por IL-1β mientras que no se observaron diferencias con IFN-γ, TNF-α o una mezcla de citocinas.
CONCLUSION: El sistema de transporte de zinc en las células β está influenciado por la exposición a las citocinas. Particularmente ZnT8, que se ha asociado con el desarrollo de diabetes, parece ser sensible a las citocinas.