Jagadeesh, S., Kyo, S., & Banerjee, P. P. (2006). Genistein represses telomerase activity via both transcriptional and posttranslational mechanisms in human prostate cancer cells. Cancer research, 66(4), 2107-2115.
La genisteína, la isoflavona más abundante presente en la soja, tiene efectos antiproliferativos en una variedad de células cancerosas, incluido el cáncer de próstata. Sin embargo, el mecanismo molecular de los efectos antiproliferativos de la genisteína no se comprende del todo. Debido a que la activación de la telomerasa es crucial para que las células obtengan la inmortalidad y la capacidad de proliferación, examinamos el papel de la genisteína en la regulación de la actividad de la telomerasa en las células del cáncer de próstata.
Aquí, mostramos que la inhibición inducida por genisteína en la proliferación celular está asociada con una reducción en la actividad de la telomerasa. Usando ensayos de actividad promotora de transcriptasa inversa-PCR y hTERT, mostramos que la genisteína disminuyó la expresión de hTERT y la actividad transcripcional de forma dosis-dependiente.
Utilizando varias construcciones del promotor hTERT suprimidas, definimos que el promotor central de hTERT es suficiente para observar la represión inducida por genisteína de la actividad transcripcional de hTERT. Debido a que c-Myc participa en la regulación transcripcional de hTERT, se examinó la expresión de c-Myc. Se observó una disminución dependiente de la dosis en el mensaje de c-Myc y las proteínas con el tratamiento con genisteína.
Estos resultados indican que la genisteína reprime la actividad transcripcional de hTERT mediante la regulación por disminución de la expresión de c-Myc. Sin embargo, la represión de la actividad transcripcional de hTERT inducida por genisteína no fue bloqueada por la mutación de c-Myc en el promotor de hTERT, lo que sugiere que hay factores adicionales implicados en la represión de la actividad de la telomerasa dependiente de genisteína. Curiosamente, observamos que la genisteína regula negativamente la activación de Akt, por lo que fosforilación de hTERT e inhibe su translocación al núcleo.
Estos resultados muestran por primera vez que la genisteína reprime la actividad de la telomerasa en las células de cáncer de próstata no solo reprimiendo la actividad transcripcional de hTERT a través de c-Myc sino también mediante la modificación postraduccional de hTERT a través de Akt.