Lee, J. H., & Chung, I. K. (2010). Curcumin inhibits nuclear localization of telomerase by dissociating the Hsp90 co-chaperone p23 from hTERT. Cancer letters, 290(1), 76-86.
El complejo de chaperona molecular Hsp90 – p23 interactúa con la subunidad catalítica limitante de la velocidad de la telomerasa, hTERT. Aunque sus interacciones son necesarias para el plegado adecuado de hTERT naciente, así como el ensamblaje de telomerasa activa, el papel preciso de las proteínas chaperonas en la regulación de la localización nuclear de hTERT sigue sin estar claro.
Aquí demostramos que la curcumina inhibe la actividad de la telomerasa de una manera dependiente del tiempo y de la dosis al disminuir el nivel de expresión de hTERT. Después del tratamiento con curcumina, observamos una clara acumulación de hTERT en el compartimento citoplasmático de la célula. La retención citoplasmática de hTERT inducida por la curcumina podría deberse a una falla en la importación nuclear, y la proteína hTERT citoplásmica resultante fue ubiquitinada y degradada rápidamente por el proteasoma.
También informamos que el tratamiento con curcumina da como resultado una disminución sustancial en la asociación de p23 y hTERT, pero no afecta la unión de Hsp90 a hTERT. Por el contrario, el tratamiento del inhibidor de Hsp90 geldanamicina promueve la disociación de las proteínas Hsp90 y p23 de hTERT.
Tomados en conjunto, estos resultados demuestran que la interacción del complejo Hsp90-p23 con hTERT es fundamental para la regulación de la localización nuclear de la telomerasa, y que la regulación negativa de hTERT por la curcumina implica disociar la unión de hTERT con p23.
Por lo tanto, la inhibición de la translocación nuclear de hTERT por la curcumina puede proporcionar nuevas perspectivas para la regulación de la actividad de la telomerasa durante la progresión tumorigénica.