Ramachandran, C., Rodriguez, S., Ramachandran, R., Nair, P. R., Fonseca, H., Khatib, Z., … & Melnick, S. J. (2005). Expression profiles of apoptotic genes induced by curcumin in human breast cancer and mammary epithelial cell lines. Anticancer research, 25(5), 3293-3302.
La curcumina (diferuloil metano), el pigmento dietético de color amarillo de los rizomas de la cúrcuma, ha sido reconocido como un agente quimiopreventivo debido a sus efectos antitumorales, antioxidantes y antiproliferativos.
Los efectos citotóxicos, apoptóticos y reguladores de genes tanto de la cúrcuma como de la curcumina se investigaron en la línea celular de carcinoma de cáncer de mama humano MCF-7 y se compararon con los efectos en células epiteliales mamarias humanas MCF-10A.
Las células MCF-7 eran más sensibles a la cúrcuma y la curcumina que las células MCF-10A. Las células MCF-10A retuvieron comparativamente menos curcumina en el medio que las células MCF-7 después de 24 h, reduciendo así el efecto citotóxico.
La curcumina indujo un porcentaje significativamente mayor de apoptosis en las células MCF-7 que en las células MCF-10A en todas las dosis. Se realizó la hibridación de micromatrices de matrices apoptóticas Clonetech con sondas de primera hebra marcadas de ARN total para identificar y caracterizar los genes regulados por la curcumina en las células tumorales. De los 214 genes asociados a la apoptosis en la matriz, la expresión de 104 genes fue alterada por el tratamiento con curcumina. La expresión génica se alteró hasta niveles de 14 veces en MCF-7 en comparación con solo hasta 1,5 veces en la línea celular MCF-10A por curcumina.
La curcumina regulaba positivamente (> 3 veces) 22 genes y regulaba negativamente 17 genes (<3 veces) a dosis de 25 microg / ml y 50 microg / ml en la línea celular MCF-7. Los genes regulados al alza incluyen HIAP1, CRAF1, TRAF6, CASP1, CASP2, CASP3, CASP4, HPRT, GADD45, MCL-1, NIP1, BCL2L2, TRAP3, GSTP1, DAXX, PIG11, UBC, PIG3, PCNA, CDC10, JNK1 y RBP2. Los genes regulados negativamente fueron TRAIL, TNFR, AP13, IGFBP3, SARP3, PKB, IGFBP, CASP7, CASP9, TNFSF6, TRICK2A, CAS, TRAIL-R2, RATS1, hTRIP, TNFb y TNFRSF5. Si bien se observó un cambio en la expresión génica dependiente de la dosis en algunos genes, diferentes dosis de curcumina indujeron efectos reguladores opuestos en tres genes apoptóticos.
CONCLUSIONES: Estos resultados sugieren que la curcumina induce la apoptosis en las células del cáncer de mama mediante la regulación de múltiples vías de señalización, lo que indica su uso potencial para la prevención y el tratamiento del cáncer.