Zou, W., Yue, P., Lin, N., He, M., Zhou, Z., Lonial, S., … & Sun, S. Y. (2006). Vitamin C inactivates the proteasome inhibitor PS-341 in human cancer cells. Clinical Cancer Research, 12(1), 273-280.
PROPOSITO: PS-341 (bortezomib, Velcade), el primer inhibidor del proteosoma aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante, induce la apoptosis en líneas celulares de cáncer humano. La vitamina C (ácido ascórbico) es una vitamina esencial soluble en agua requerida para muchas funciones fisiológicas normales y debe obtenerse a través de la dieta o tabletas suplementarias en humanos. Aquí estudiamos el efecto potencial de la vitamina C sobre la actividad anticancerígena de PS-341 en líneas celulares de cáncer humano.
DISEÑO EXPERIMENTAL: Se estudiaron los efectos de la vitamina C en la inducción de apoptosis por PS-341 solo y por PS-341 combinado con el ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral. Además, también se examinaron los efectos de la vitamina C y otros antioxidantes sobre la inhibición del proteosoma mediada por PS-341. Finalmente, se determinó la interacción química directa entre la vitamina C y el PS-341.
RESULTADOS: La vitamina C anuló la capacidad de PS-341 para inducir la apoptosis en varias líneas celulares de cáncer humano, para inducir la detención de G 2 -M y para aumentar la apoptosis inducida por el ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral. Además, la vitamina C suprimió la inhibición de la actividad del proteosoma mediada por PS-341. PS-341 por sí mismo no indujo la generación de especies reactivas de oxígeno intracelular mientras que otros antioxidantes no lograron anular su actividad biológica. Es importante destacar que detectamos una interacción química directa entre la vitamina C y PS-341.
CONCLUSION: la vitamina C se une directamente a PS-431, inactivando así PS-341 independientemente de su actividad antioxidante. Nuestros hallazgos sugieren que la vitamina C puede tener un efecto negativo en la actividad anticancerígena mediada por PS-341.