Bowie, A. G., & O’Neill, L. A. (2000). Vitamin C inhibits NF-κB activation by TNF via the activation of p38 mitogen-activated protein kinase. The Journal of Immunology, 165(12), 7180-7188.
El factor de transcripción NF-κB es un mediador central de la expresión génica alterada durante la inflamación y está implicado en una serie de patologías, incluido el cáncer, la aterosclerosis y la infección viral.
Informamos en este estudio que la vitamina C inhibe la activación de NF-κB por múltiples estímulos, incluidos IL-1 y TNF en la línea de células endoteliales ECV304 y en HUVEC primarios. También se inhibió la inducción de un gen dependiente de NF-κB, IL-8, por TNF. El efecto requiere concentraciones milimolares de vitamina C, que ocurren intracelularmente in vivo, particularmente durante la inflamación.
La vitamina C no era tóxica para las células, no inhibió otro factor de transcripción inducible, STAT1, y no tuvo efecto sobre la unión al ADN de NF-κB. La inhibición por la vitamina C no fue simplemente un efecto antioxidante, porque también se bloquearon las vías insensibles a redox de NF-κB. Se demostró que la vitamina C bloquea la degradación y la fosforilación de I-κBα (proteína inhibidora que se disocia de NF-κB) mediada por IL-1 y TNF, debido a la inhibición de la activación de la quinasa I-κB (IKK). La inhibición de la activación de IKK impulsada por TNF estuvo mediada por la proteína quinasa activada por mitógeno p38, porque el tratamiento de las células con vitamina C condujo a una activación rápida y sostenida de p38, y el inhibidor específico de p38 SB203580 revirtió el efecto inhibidor de la vitamina C sobre la actividad de IKK , fosforilación de I-κBα y activación de NF-κB.
Los resultados identifican a p38 como un objetivo intracelular para altas dosis de vitamina C. La inhibición de la activación de IKK impulsada por TNF estuvo mediada por la proteína quinasa activada por mitógeno p38, porque el tratamiento de las células con vitamina C condujo a una activación rápida y sostenida de p38, y el inhibidor específico de p38 SB203580 revirtió el efecto inhibidor de la vitamina C sobre la actividad de IKK , fosforilación de I-κBα y activación de NF-κB. Los resultados identifican a p38 como un objetivo intracelular para altas dosis de vitamina C. La inhibición de la activación de IKK impulsada por TNF estuvo mediada por la proteína quinasa activada por mitógeno p38, porque el tratamiento de las células con vitamina C condujo a una activación rápida y sostenida de p38, y el inhibidor específico de p38 SB203580 revirtió el efecto inhibidor de la vitamina C sobre la actividad de IKK , fosforilación de I-κBα y activación de NF-κB.
Los resultados identifican a p38 como un objetivo intracelular para altas dosis de vitamina C.