Chin, Y. T., Wei, P. L., Ho, Y., Nana, A. W., Changou, C. A., Chen, Y. R., … & Lin, H. Y. (2018). Thyroxine inhibits resveratrol-caused apoptosis by PD-L1 in ovarian cancer cells. Endocrine-Related Cancer, 25(5), 533-545.
Se ha demostrado que la hormona tiroidea, l -tiroxina (T 4 ), promueve la proliferación de células de cáncer de ovario a través de un receptor en la integrina αvβ3 de la membrana plasmática e induce la activación de ERK1/2 y la expresión del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) en células cancerosas. Por el contrario, el resveratrol se une a la integrina αvβ3 en un sitio discreto e induce la antiproliferación dependiente de p53 en células neoplásicas malignas. El mecanismo de acción del resveratrol requiere la acumulación nuclear de ciclooxigenasa inducible (COX)-2 y su formación de complejos con ERK1/2 fosforilado.
En este estudio, examinamos el mecanismo por el cual T 4 afecta la antiproliferación inducida por resveratrol en células de cáncer de ovario humano y encontramos que T 4inhibió la acumulación nuclear inducida por resveratrol de COX-2. Además, T 4 aumentó la expresión y la acumulación citoplasmática de PD-L1, que a su vez actuó para retener la COX-2 inducible en el citoplasma. La eliminación de PD-L1 por el ARN de horquilla pequeña (shRNA) alivió el efecto inhibitorio de T 4 sobre la acumulación nuclear inducida por resveratrol de la expresión génica dependiente de COX-2 y COX-2/p53.
Por lo tanto, T 4 inhibe la apoptosis dependiente de COX-2 en células de cáncer de ovario al retener la COX-2 inducible con PD-L1 en el citoplasma.
Estos hallazgos brindan nuevos conocimientos sobre el efecto antagonista de la T 4 sobre las propiedades anticancerígenas del resveratrol.