Chakravarti, B., Rajput, S., Raza, S., Rajak, S., Tewari, A., Gupta, P., … & Sinha, R. A. (2022). Lipoic acid blocks autophagic flux and impairs cellular bioenergetics in breast cancer and reduces stemness. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease, 166455.
La inhibición de la autofagia se considera actualmente una nueva estrategia terapéutica para el tratamiento del cáncer. El ácido lipoico (LA), un compuesto natural que se encuentra en todas las células procariotas y eucariotas, inhibe el crecimiento de células de cáncer de mama; sin embargo, el efecto de LA sobre la muerte de células de cáncer de mama mediada por autofagia sigue siendo desconocido.
Nuestro estudio identificó que LA bloquea el flujo autofágico al inhibir la fusión de autofagosoma-lisosoma y la actividad del lisosoma , lo que aumenta la acumulación de autofagosomas en las células MCF-7 y MDA-MB231, lo que lleva a la muerte celular de las células de cáncer de mama. Curiosamente, el bloqueo del flujo autofágico limita el reciclaje de combustibles celulares, lo que resulta en sustratos insuficientes para la bioenergética celular.
Por lo tanto, LA afecta la bioenergética celular mediante la inhibición de la función mitocondrial y la glucólisis . Mostramos que la generación de ROS inducida por LA es responsable del bloqueo del flujo autofágico y la bioenergética celular en las células de cáncer de mama. Además, el bloqueo del flujo autofágico y la generación de ROS mediado por LA puede interferir con la regulación del fenotipo BCSC/progenitor.
Aquí, demostramos que LA inhibe la formación de mamosfera y la subpoblación de BCSC. Juntos, estos resultados implican que LA actúa como un prooxidante, un potente inhibidor del flujo autofágico y causa un deterioro energético, lo que puede conducir a la muerte celular en células de cáncer de mama/BCSC.