Kumar, G., Chatterjee, P. K., Madankumar, S., Mehdi, S. F., Xue, X., & Metz, C. N. (2020). Magnesium deficiency with high calcium-to-magnesium ratio promotes a metastatic phenotype in the CT26 colon cancer cell line. Magnesium Research, 33(3), 68-85.
El magnesio (Mg) juega un papel importante en el mantenimiento de la estabilidad genómica y redox celular. El Mg también sirve como antagonista fisiológico de los canales de calcio (Ca) de la naturaleza, controlando la entrada de Ca intracelular. Como el Ca es el segundo mensajero más importante, su concentración intracelular está estrictamente regulada. El exceso de Ca intracelular puede activar vías de señalización aberrantes que conducen a la adquisición de características patológicas y lesión celular.
Varios estudios epidemiológicos han relacionado la deficiencia de Mg (MgD) y el aumento de las proporciones de Ca:Mg con una mayor incidencia de cáncer de colon y una mayor mortalidad. Si bien se estima que menos del 50 % de la población de EE. UU consume la cantidad diaria recomendada de Mg, la suplementación con Ca está muy extendida.
Por lo tanto, estudiamos el efecto de MgD, con proporciones variables de Ca:Mg sobre el estrés oxidativo celular, migración celular, actividad de calpaína y vías de señalización asociadas utilizando la línea celular de cáncer de colon CT26. MgD (con proporciones de Ca:Mg >1) niveles elevados de Ca intracelular, actividad de calpaína y expresión de TRPM7, así como estrés oxidativo y migración celular, de acuerdo con la degradación observada de E-cadherina de longitud completa, β-catenina y N-terminal FAK.
MgD estuvo acompañado por una degradación mejorada de IκBα y el dominio de transactivación que contiene el extremo C-terminal de NF-κB p65 (RelA). Las células CT26 expuestas a MgD exhibieron una mayor degradación de p53 y aneuploidía, marcadores de inestabilidad genómica. Por el contrario, estos cambios patológicos no se observaron cuando CT26 se cultivó en condiciones de MgD donde la relación Ca:Mg se mantuvo en 1.
Juntos, estos datos respaldan que la exposición de las células de cáncer de colon a MgD con concentraciones fisiológicas de Ca (o aumento del ratio Ca:Mg) conduce a la adquisición de un fenotipo más agresivo y metastásico.