Markowitz, J. S., Donovan, J. L., DeVane, C. L., Taylor, R. M., Ruan, Y., Wang, J. S., & Chavin, K. D. (2003). Effect of St John’s wort on drug metabolism by induction of cytochrome P450 3A4 enzyme. Jama, 290(11), 1500-1504.
CONTEXTO: La hierba de San Juan es un producto herbario popular que se usa para tratar la depresión, pero se ha relacionado con interacciones farmacológicas.
OBJETIVO: Evaluar el potencial de la administración de la hierba de San Juan para alterar la actividad de las enzimas del citocromo P450 (CYP), ampliamente involucradas en el metabolismo de los fármacos.
DISEÑO, ENTORNO Y PARTICIPANTES: Estudio cruzado de etiqueta abierta con orden de tratamiento fijo realizado de marzo de 2002 a febrero de 2003 en un centro de investigación clínica general de EE. administración de la hierba de San Juan.
INTERVENCION: Los participantes recibieron medicamentos de prueba (30 mg de dextrometorfano y 2 mg de alprazolam) para establecer la actividad inicial de CYP 3A4 y CYP 2D6. Después de un período de lavado mínimo de 7 días, los participantes comenzaron a tomar una tableta de 300 mg 3 veces al día. Después de 14 días de la administración de la hierba de San Juan, los participantes recibieron los medicamentos de prueba junto con 1 tableta de hierba de San Juan para establecer la actividad del CYP posterior a la administración; el régimen de dosificación de la hierba de San Juan se continuó durante 48 horas.
PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADOS: Cambios en la farmacocinética plasmática de alprazolam como sonda para la actividad de CYP 3A4 y la proporción de dextrometorfano a su metabolito, dextrorfano, en la orina como sonda para la actividad de CYP 2D6.
RESULTADOS: Se observó una disminución de 2 veces en el área bajo la curva para la concentración plasmática de alprazolam frente al tiempo ( P <0,001) y un aumento de 2 veces en el aclaramiento de alprazolam ( P <0,001) luego de la administración de la hierba de San Juan. La vida media de eliminación del alprazolam se redujo de una media (DE) de 12,4 (3,9) horas a 6,0 (2,4) horas ( p < 0,001). La proporción urinaria media (DE) de dextrometorfano a su metabolito fue de 0,006 (0,010) al inicio y de 0,014 (0,025) después de la administración de la hierba de San Juan ( P = 0,26).
CONCLUSIONES: Un curso de 14 días de administración de hierba de San Juan indujo significativamente la actividad de CYP 3A4 medida por cambios en la farmacocinética de alprazolam. Esto sugiere que la administración a largo plazo de la hierba de San Juan puede resultar en una disminución de la eficacia clínica o en un aumento de los requisitos de dosificación para todos los sustratos de CYP 3A4, que representan al menos el 50 % de todos los medicamentos comercializados.