Yap, K. M., Sekar, M., Wu, Y. S., Gan, S. H., Rani, N. N. I. M., Seow, L. J., … & Lum, P. T. (2021). Hesperidin and its aglycone hesperetin in breast cancer therapy: A review of recent developments and future prospects. Saudi Journal of Biological Sciences, 28(12), 6730-6747.
El cáncer de mama (CM) tiene altas tasas de incidencia y mortalidad, lo que lo convierte en un importante problema de salud mundial. El tratamiento de CM ha sido un desafío debido a la presencia de resistencia a los medicamentos y la disponibilidad limitada de opciones terapéuticas para CM metastásico y triple negativo, lo que insta a la exploración de agentes anticancerígenos más efectivos. La hesperidina y su aglicona hesperetina, dos flavonoides de especies cítricas, han sido ampliamente evaluados por su potencial anticancerígeno.
En esta revisión, se informa la literatura disponible sobre las actividades quimioterapéuticas y quimiosensibilizadoras de la hesperidina y la hesperetina en modelos preclínicos de CM. La seguridad y biodisponibilidad de hesperidina y hesperetina, así como las estrategias para mejorar su biodisponibilidad también se discuten.
En general, la hesperidina y la hesperetina pueden inhibir la proliferación celular, la migración y las células madre de CM, así como inducir la apoptosis y la detención del ciclo celular in vitro . También pueden inhibir el crecimiento tumoral, la metástasis y los cambios neoplásicos en la arquitectura tisular in vivo. Además, la coadministración de hesperidina o hesperetina con doxorrubicina, letrozol o tamoxifeno puede mejorar la eficacia de estos agentes clínicamente disponibles. Estas actividades quimioterapéuticas y quimiosensibilizadoras de la hesperidina y la hesperetina se han relacionado con varios mecanismos, incluida la modulación de las vías de señalización, la captación de glucosa, las enzimas, la expresión de miARN, el estado oxidativo, las proteínas reguladoras del ciclo celular, el supresor de tumores p53, así como los perfiles de lípidos en plasma e hígado. como mecanismos de reparación del ADN. Sin embargo, la mala solubilidad en agua, el extenso metabolismo de fase II y el flujo apical han planteado limitaciones a la biodisponibilidad de la hesperidina y la hesperetina.
Se han estudiado varias estrategias para mejorar la biodisponibilidad, incluida la utilización de sistemas de administración de fármacos basados en nanotecnología y la administración conjunta de hesperetina con otros flavonoides. En particular, la hesperidina y la hesperetina nanoformuladas poseen mayores actividades quimioterapéuticas y quimiosensibilizadoras que los compuestos libres.
A pesar de los resultados preclínicos prometedores, se requiere una mayor evaluación de la seguridad y la eficacia de la hesperidina y la hesperetina, así como de sus nanoformulaciones en ensayos clínicos, para determinar su potencial para desarrollarse como agentes clínicamente útiles para el tratamiento del CM.