Liu, Z., Hu, Q., Wang, W., Lu, S., Wu, D., Ze, S., … & Huang, J. (2020). Natural product piperine alleviates experimental allergic encephalomyelitis in mice by targeting dihydroorotate dehydrogenase. Biochemical Pharmacology, 177, 114000.
La esclerosis múltiple (EM) es la enfermedad inflamatoria crónica y debilitante más popular del sistema nervioso central (SNC) que sigue siendo incurable. La dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH) es fundamental para la actividad de los linfocitos T y representa un objetivo terapéutico potencial para la EM.
Aquí identificamos la piperina, un componente bioactivo de la pimienta negra, como un potente inhibidor de DHODH con un IC 50valor de 0,88 μM. La calorimetría de titulación isotérmica y el ensayo de termofluor demuestran la interacción directa entre piperina y DHODH. La estructura cristalina cocompleja de DHODH y piperina a una resolución de 1,98 Å revela además que el residuo Tyr356 de DHODH es crucial para la unión de piperina.
Es importante destacar que mostramos que la piperina puede inhibir la sobreactivación de las células T de una manera dependiente de DHODH en el ensayo de células T activado por concanavalina A y el ensayo de reacción de linfocitos mixtos. Finalmente, la piperina exhibe un fuerte efecto preventivo y terapéutico en la encefalomielitis alérgica experimental (EAE) inducida por MOG, un modelo útil para estudiar tratamientos potenciales para la EM, al restringir la infiltración de células inflamatorias en el SNC y prevenir la destrucción de la mielina y la barrera hematoencefálica (BBB ) ruptura.
En conjunto, estos resultados ponen de manifiesto que la DHODH es una diana terapéutica para las enfermedades autoinmunes del sistema nervioso y demuestran que la piperina desempeña un papel novedoso en el tratamiento de la EM.