Lutsenko, E. A., Cárcamo, J. M., & Golde, D. W. (2002). Vitamin C prevents DNA mutation induced by oxidative stress. Journal of Biological Chemistry, 277(19), 16895-16899.
El papel preciso de la vitamina C en la prevención de mutaciones del ADN es controvertido. Aunque el ácido ascórbico tiene fuertes propiedades antioxidantes, también tiene efectos prooxidantes en presencia de metales de transición libres. Recientemente se informó que la vitamina C induce la descomposición de hidroperóxidos lipídicos independientemente de las interacciones metálicas, lo que sugiere que puede causar daño al ADN.
OBJETIVO. Para abordar directamente el papel de la vitamina C en el mantenimiento de la integridad genómica, desarrollamos un sistema genético para cuantificar las mutaciones de la base de guanina inducidas en células humanas bajo estrés oxidativo.
METODO. El ensayo utilizó una construcción de plásmido que codifica el ADNc de cloranfenicol acetil transferasa modificado para contener un codón de parada de color ámbar, que se restauró al tipo salvaje mediante transversión de G a T inducida por estrés oxidativo. La frecuencia de mutación se determinó a partir del número de plásmidos que contenían el gen de cloranfenicol acetil transferasa de tipo salvaje rescatados de células sometidas a estrés oxidativo. Las células se cargaron con vitamina C exponiéndolas al ácido deshidroascórbico, evitando así los efectos prooxidantes del ácido ascórbico relacionados con los metales de transición.
RESULTADOS. Encontramos que la carga de vitamina C resultó en una disminución sustancial de las mutaciones inducidas por el H 2 O 2 . El agotamiento del glutatión provocó citotoxicidad y un aumento en la frecuencia de mutaciones inducidas por H 2 O 2 ; sin embargo, la frecuencia de la mutación disminuyó notablemente en las células agotadas precargadas con vitamina C. Los resultados de la mutación se correlacionaron con una disminución en la 8-oxoguanina total medida en el ADN genómico de las células cargadas con vitamina C y sometidas a estrés oxidativo.
CONCLUSION. Estos hallazgos respaldan directamente el concepto de que altas concentraciones intracelulares de vitamina C pueden prevenir mutaciones inducidas por la oxidación en las células humanas.