Fukui, K., Masuda, A., Hosono, A., Suwabe, R., Yamashita, K., Shinkai, T., & Urano, S. (2014). Changes in microtubule-related proteins and autophagy in long-term vitamin E-deficient mice. Free Radical Research, 48(6), 649-658.
FONDO: La deficiencia de vitamina E induce disfunción neuronal y, si bien es probable que el estrés oxidativo intervenga en la mediación de este proceso, los mecanismos detallados aún no se han dilucidado. Anteriormente, encontramos degeneración axonal en la región CA1 del hipocampo en ratones con deficiencia de vitamina E de 6 meses de edad (a largo plazo). Sin embargo, los ratones con deficiencia de vitamina E de 3 meses de edad (a corto plazo) no mostraron degeneración axonal en la misma región.
METODO: Para caracterizar los mecanismos implicados en la degeneración axonal en ratones con deficiencia prolongada de vitamina E, examinamos los cambios en las proteínas relacionadas con los microtúbulos.
RESULTADOS: La deficiencia de vitamina E a largo plazo condujo a un aumento significativo de la expresión de la forma fosforilada de la proteína mediadora de la respuesta a la colapsina (CRMP) -2 en comparación con la deficiencia a corto plazo. Es bien sabido que CRMP-2 desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la función de las neuritas. De manera similar, la deficiencia de vitamina E a largo plazo disminuyó significativamente la expresión del ARNm de regulación silenciosa de la información del tipo de apareamiento (SIRT) -2 en comparación con la deficiencia a corto plazo. SIRT-2 pertenece a una familia de histonas desacetilasas de clase III (HDAC) y funciona en la desacetilación de tubulinas. Además, la expresión de la cadena ligera de la proteína asociada a los microtúbulos (MAP-LC) 3-2, que es una proteína clave de la autofagia, fue significativamente mayor en la deficiencia de vitamina E a corto plazo que en la deficiencia a largo plazo.
CONCLUSION: Estos resultados indican que los mecanismos de lesión axonal en ratones con deficiencia de vitamina E a largo plazo están relacionados con la disfunción en el ensamblaje de los microtúbulos a través de alteraciones en las proteínas relacionadas con los microtúbulos y la autofagia.