Oluwafeyisetan, A., Olubunmi, A., & Peter, O. (2016). Naringin ameliorates HIV-1 nucleoside reverse transcriptase inhibitors-induced mitochondrial toxicity. Current HIV Research, 14(6), 506-516.
ANTECEDENTES: La generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) mitocondriales y la fosforilación oxidativa defectuosa (OXPHOS) se han propuesto como posibles mecanismos subyacentes al desarrollo de toxicidades mitocondriales inducidas por inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI). Las opciones disponibles para el manejo de estas complicaciones han producido, hasta ahora, resultados controvertidos, por lo que se necesita más investigación sobre agentes más nuevos y prometedores. Anteriormente se han demostrado los efectos antioxidantes y eliminadores de radicales libres de la naringina, un flavonoide de origen vegetal.
OBJETIVO: Este estudio fue diseñado para investigar los efectos de la naringina sobre la toxicidad mitocondrial inducida por NRTI.
METODOS: Las ratas Wistar se dividieron aleatoriamente en zidovudina (AZT) únicamente (100 mg/kg de peso corporal BW); AZT+naringina (100+50 mg/kg peso corporal); AZT+Vitamina E (100+100 mg/kg peso corporal); Estavudina (d4T): únicamente (50 mg/kg de peso corporal); d4T+naringina (50+50 mg/kg peso corporal); Grupos tratados con d4T + vitamina E (50+100 mg/kg BW) y vehículo (3,0 ml/kg BW), respectivamente. Después de 56 días de dosificación oral diaria, las ratas fueron sacrificadas mediante sobredosis de halotano, se extrajo sangre mediante punción cardíaca y se extirparon rápidamente los hígados para realizar más análisis bioquímicos y ultraestructurales.
RESULTADOS: AZT o d4T solo causaron disfunción mitocondrial significativa y daño ultraestructural mitocondrial en comparación con los controles, mientras que la naringina o la vitamina E revirtieron los índices de disfunción mitocondrial evidenciada por una reducción significativa de las concentraciones de malondialdehído mitocondrial (MDA) y de lactato en sangre, y un aumento de la superóxido dismutasa de manganeso en el hígado. (MnSOD) y expresión regulada positiva de la subunidad codificada mitocondrial de la proteína del complejo IV de la cadena de transporte de electrones (ETC) en comparación con ratas tratadas solo con AZT o d4T. Además, la naringina o la vitamina E, respectivamente, mejoraron el daño mitocondrial observado en ratas tratadas solo con AZT o d4T.
CONCLUSION: La naringina mejoró el estrés oxidativo y el daño mitocondrial inducido por NRTI y, por lo tanto, podría ser beneficiosa en el manejo de las toxicidades y complicaciones derivadas del uso de NRTI.