Goldberg, A. A., Beach, A., Davies, G. F., Harkness, T. A., LeBlanc, A., & Titorenko, V. I. (2011). Lithocholic bile acid selectively kills neuroblastoma cells, while sparing normal neuronal cells. Oncotarget, 2(10), 761.
El envejecimiento es uno de los principales factores de riesgo del cáncer. La aparición del cáncer se puede posponer mediante intervenciones farmacológicas y dietéticas contra el envejecimiento.
Recientemente hemos descubierto en modelos celulares de levadura del envejecimiento que el ácido litocólico (LCA) prolonga la longevidad.
Aquí demostramos que, en concentraciones que no son citotóxicas para cultivos primarios de neuronas humanas, el LCA mata las líneas celulares de neuroblastoma (NB) BE(2)-m17, SK-n-SH, SK-n-MCIXC y Lan-1.
En las células BE(2)-m17, SK-n-SH y SK-n-MCIXC, el efecto antitumoral del LCA se debe a la muerte celular apoptótica. Por el contrario, la muerte de las células Lan-1 provocada por el LCA no es causada por apoptosis. Aunque las concentraciones bajas de LCA sensibilizan a las células BE(2)-m17 y SK-n-MCIXC a la muerte celular apoptótica inducida por peróxido de hidrógeno controlada por las mitocondrias, estas concentraciones de LCA hacen que los cultivos primarios de neuronas humanas sean resistentes a esa forma de muerte celular.
El LCA mata las líneas celulares BE(2)-m17 y SK-n-MCIXC al activar no solo la vía intrínseca (mitocondrial) de muerte celular apoptótica impulsada por la permeabilización de la membrana externa mitocondrial y la activación de la caspasa-9 iniciadora, sino también la vía extrínseca (receptor de muerte) de la apoptosis que implica la activación de la caspasa-8 iniciadora.
Con base en estos datos, proponemos un mecanismo subyacente a un efecto antitumoral potente y selectivo del LCA en células de NB humanas cultivadas. Además, nuestro hallazgo de que el LCA mata células de cáncer de mama humano cultivadas y de glioma de rata implica que tiene un amplio efecto antitumoral en células cancerosas derivadas de diferentes tejidos y organismos.