Wadsworth, T. L., Carroll, J. M., Mallinson, R. A., Roberts Jr, C. T., & Roselli, C. E. (2004). Saw palmetto extract suppresses insulin-like growth factor-I signaling and induces stress-activated protein kinase/c-Jun N-terminal kinase phosphorylation in human prostate epithelial cells. Endocrinology, 145(7), 3205-3214.
Una terapia alternativa común para la hiperplasia prostática benigna (BPH) es el extracto del fruto de la palma enana americana (SPE). La HPB es causada por el crecimiento no maligno de elementos epiteliales y estromales de la próstata. La acción de IGF es importante para el crecimiento y desarrollo de la próstata, y se han documentado cambios en el sistema de IGF en los tejidos de BPH.
Las principales vías de señalización activadas por la unión de IGF-I al receptor de IGF-I (IGF-IR) son el brazo ERK de la cascada MAPK y la fosfoinositol-3-quinasa (PI3K) / proteína quinasa B (PKB / Akt) cascada.
Probamos la hipótesis de que SPE suprime el crecimiento e induce apoptosis en la línea celular epitelial de próstata P69 al inhibir la señalización de IGF-I. El tratamiento con 150 μg / ml SPE durante 24 h disminuyó la proliferación inducida por IGF-I de células P69 y la escisión inducida de la enzima poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP), Un índice de apoptosis.
El tratamiento de células P69 privadas de suero con SPE de 150 μg / ml durante 6 h redujo la fosforilación de Akt inducida por IGF-I (evaluada por transferencia Western) y la actividad de Akt (evaluada mediante un ensayo de quinasa Akt).
El análisis de transferencia Western mostró que SPE redujo la fosforilación inducida por IGF-I del sustrato receptor de insulina de la proteína adaptadora-1 y disminuyó los efectos posteriores de la activación de Akt, incluido el aumento de los niveles de ciclina D1 y la fosforilación de la glucógeno sintasa quinasa-3 y p70s6k . No hubo efecto sobre la fosforilación inducida por IGF-I de MAPK, IGF-IR o Shc. El tratamiento de células hambrientas con SPE sola indujo la fosforilación de la proteína proapoptótica JNK.
CONCLUSIÓN: El tratamiento con SPE puede aliviar los síntomas de la HPB, en parte, al inhibir componentes específicos de la vía de señalización de IGF-I e inducir la activación de JNK, lo que media los efectos antiproliferativos y proapoptóticos sobre el epitelio de la próstata.